一项hyper-CVAD联合帕纳替尼一线治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的长期安全性和有效性数据结果令人惊讶。以往认为Ph+ALL为高风险的预后类型,治疗效果不佳,通常只能通过异基因造血干细胞移植获得长期缓解。自应用Ph+ALL治疗TKI以来,疗效持续下降,预后良好,5年总生存率在35%-50%。但是,仍有ABL激酶突变引起的复发难治性病例,特别是T315I突变病例,其预后极差。
CVAD与帕纳替尼联合治疗有较高的缓解率,但其长期疗效尚不清楚。新诊断的Ph+ALL(可接受既往治疗)、年龄≥18岁、ECOG运动状态≤2为入组标准。结果:86例患者平均年龄26岁,ECOG运动能力<2.病人接受Hyper-CVAD和大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替治疗,共8个周期。帕纳替尼在第一个周期的头14天和其余14天连续每天给药45mg,在第二个周期减至30mg,在达到完全分子生物学缓解(CMR)后再减至15mg.在前4个周期中,CD20表达≥20%的患者接受了利妥昔单抗治疗,同时接受了12次预防性鞘内化疗,两种药物交替使用。其中68例活动性病变达到100%CR.其总体CMR为86%。无早期死亡病人。平均随访43个月(范围为2-92个月),其中61名患者(71%)仍在缓解中。CR率、EFS率和OS率分别为3年的84%、70%和78%,预计未来5年的CR率将分别为84%、68%和73%。
CVAD是Ph+ALL的一线治疗药物,疗效高:CR100%,CMR86%,复发率低。在调整剂量后,
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