达拉菲尼/泰菲乐(Dabrafenib)治疗BRAF V600E突变胆管癌的效果如何？

       近日，靶向BRAF信号通路的组合疗法达拉菲尼（dabrafenib,Tafinlar）+曲美替尼（trametinib,Mekinist）在包括多种癌症类型患者的两项临床试验中均获得了积极的结果。这两项临床试验结果分别发表在《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）和《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。阳性结果显示出新的希望，未来可能会有更多类型的癌症患者可以从靶向BRAF信号通路的治疗策略中获益。

　　达拉菲尼是一款BRAF抑制剂，而曲美替尼是一款MEK1/2抑制剂。当两种药物同时使用时，抗击癌症的效果比单独使用其中一种要好。胆管上皮癌患者在以吉西他滨为基础的化疗后若出现疾病进展，急需更有效的治疗方案。而在胆管肿瘤中约有5%的患者有BRAF基因突变。基于此，研究人员通过这项研究以评估达拉菲尼和曲美替尼联合疗法对有BRAF V600E突变的胆管癌患者的安全性和有效性。

　　1. 研究方法

　　该研究是正在进行的2期开放标签的单臂、多中心的罕见肿瘤学不可知性研究（ROAR）篮子试验（Basket Trial）的一部分，ROAR针对BRAF V600E突变的罕见癌症患者。上篇我们讲到雨伞试验时提到过对应的篮子试验，简单来讲，某种靶点明确的药物就是一个篮子， 将带有相同靶基因的不同癌种放进一个篮子里进行研究就是篮子试验，其本质就是一种药物应对不同的肿瘤。

　　入组要求：≥18周岁，BRAF V600E突变的、不可切除的、转移性的、局部晚期或者复发的胆管癌，ECOG状态评分0-2，曾接受过系统治疗。

　　所有入组患者给予口服达拉菲尼 150mg,每日两次，口服曲美替尼 2mg,每日一次，直到疾病进展或者无法忍受治疗。主要终点是总缓解率（overall response rate, ORR），由RECIST1.1在意向治疗可评估人群中确定。该人群包括所有入组患者，无论是接受了治疗可评估的患者（比如已开始进展，开始接受新抗癌治疗，撤出试验，死亡，病情稳定持续6周或更长时间，或者进行了两次或更多次基线后评估）。

　　2. 研究结果

　　2014年5月12日至2018年7月18日，43位携带有BRAF V600E突变的胆管癌患者入组接受治疗，治疗结果可评估。中位随访时间10个月（IQR 6-15）。研究者评估的总缓解率达到了51%（22/43）（95% CI,36–67）。

　　3. 不良事件

　　不良事件方面，最常见的3级及以上不良事件是γ-谷氨酰转移酶升高（12%）。有17位患者（40%）有严重不良事件，9位患者（21%）有治疗相关的严重不良事件，最常见的是发热（19%）。没有报告治疗相关死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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