卡博替尼(Cabozantinib)联合阿特珠单抗是肺癌免疫耐药后的新方案？

       近几年随着免疫治疗的迅速发展，在临床上，免疫检查点抑制剂的使用越来越广泛。但免疫治疗和靶向药物一样存在着耐药问题，目前并没有能有效解决免疫耐药问题的治疗方法。2022年6月，美国临床肿瘤学会（2022ASCO）的摘要结果已正式公布。其中，卡博替尼联合阿特珠单抗用于既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床活性和安全性数据备受关注。卡博替尼（代号：XL184）是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

　　COSMIC-021试验（NCT03170960）是一项评估卡博替尼联合阿特珠单抗在晚期实体瘤中的多中心Ib期研究。此前公布的结果显示，卡博替尼联合阿特珠单抗在既往接受ICIs治疗的NSCLC患者队列中表现出令人鼓舞的临床活性。此次报告了卡博替尼联合阿特珠单抗的最新结果，以及探索性队列中卡博替尼单药治疗的结果。试验的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），其他终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在该试验中，共有81例和31例患者分别纳入卡博替尼联合阿特珠单抗或卡博替尼单药治疗组。

　　联合治疗组的基线特征如下：中位年龄为67岁；57%的患者为男性；64%的患者ECOG评分为1；21%的患者有肝转移疾病；既往ICI难治性的患者为32%；既往系统性治疗的中位数为3。

　　单药治疗组的基线特征如下：中位年龄为70岁；58%的患者为男性；71%的患者ECOG评分为1；23%的患者有肝转移疾病；既往ICI难治性的患者为45%；既往系统性治疗的中位数为3。

　　截至2021年11月30日，卡博替尼联合阿特珠单抗治疗组的中位随访时间为24.7个月，客观缓解率（ORR）为19%，部分缓解率（PR）为19%，疾病稳定率（SD）为62%，疾病进展率（PD）为16%；疾病控制率（DCR）为80%；中位持续缓解时间（DOR）为5.8个月，中位无进展生存期（PFS）为4.5个月，中位总生存期（OS）为13.8个月。卡博替尼单药治疗组的中位随访时间为21.5个月，ORR为6%，PR为6%，SD为58%，PD为19%；DCR为65%；中位DOR为10.6个月，中位PFS为3.4个月，中位OS为9.4个月。

　　卡博替尼联合阿特珠单抗治疗组最常见的任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：腹泻（40%）、疲劳（28%）、食欲下降（25%）、恶心（22%）、呕吐（14%）。

　　卡博替尼单药治疗组常见的任何级别的治疗相关不良事件包括：恶心（45%）、腹泻（42%）、食欲下降（26%）、呕吐（23%）和疲劳（19%）。

　　该试验结果表明，卡博替尼联合阿特珠单抗和卡博替尼单药方案在既往接受过ICI治疗的NSCLC患者中表现出令人鼓舞的临床活性和可控的毒性反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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