恩曲替尼(Rozlytrek)用于NTRK融合阳性晚期实体瘤的疗效和安全性如何？

       在既往三项研究中，恩曲替尼被证实是一个疗效显着、具有CNS活性的TRK抑制剂；在NTRK融合阳性的实体瘤中，恩曲替尼显示出持久的系统和颅内疗效：患者的ORR为61.2%，DoR达到20.0个月，中位PFS为13.8个月，中位OS为33.8个月，颅内ORR为52.6%。本研究在更大样本量的NTRK融合的实体瘤中评估恩曲替尼的疗效。

　　研究纳入局部晚期/转移性NTRK融合实体瘤，患者接受过至少1次恩曲替尼治疗，自第一次疗效评估后的随访时间12个月。主要研究终点为独立评估委员会评估的ORR和DoR，关键次要终点包括PFS、OS、颅内ORR、颅内DoR和安全性。本次分析的数据截止日期为2021年8月2日。共纳入150例携带17种不同类型NTRK融合的肿瘤患者，中位随访时间为30.6个月。入组患者的中位年龄为58.5岁，男女比例相当，既往未接受过系统性治疗、接受过1线和2线治疗的患者比例分别为34.0%、29.3%和36.7%。其中基线合并脑转移的患者占20.7%。疗效分析数据显示，独立评估委员会确认的ORR为61.3%，其中16.7%的患者取得CR。基线合并或未合并CNS转移的患者，ORR一致。患者的疗效持续时间为20.0个月，中位PFS和OS分别为13.8个月和37.1个月。

　　进一步分析合并CNS转移患者的疗效，在基线合并可测量CNS转移病灶的患者，独立评估委员会评估的颅内ORR为69.2%，其中23.1%的患者取得颅内CR；中位颅内PFS为17.9个月。31例合并基线CNS转移的患者，12个月的无进展率达到83.7%；119例基线未合并CNS转移的患者，12个月无事件进展率达到100%。研究同时根据患者既往的治疗线数进行疗效分析，结果显示，既往未接受过治疗的患者、接受过1线、2线、3线和4线治疗的患者，ORR分别为76.5%、54.5%、65.5%、50.0%和40.0%。进一步根据肿瘤类型进行疗效分析，不同类型肿瘤中均可以观察到恩曲替尼的疗效，以入组人数较多的肉瘤和NSCLC为例，ORR分别为59.4%和64.5%。

　　安全性分析显示，大多数的TRAEs为1-2级，最常见的TRAE包括味觉倒错（36.6%）、腹泻（29.8%）和体重增加（28.5%）。因TRAEs导致治疗中断、减量和终止的患者分别占32.8%、24.3%和7.2%。

　　小结：在这一延长随访、更大样本量患者的分析中，恩曲替尼用于NTRK融合的实体瘤患者仍然显示出持久的系统性和颅内疗效，且安全性和既往报道一致。基于上述数据，恩曲替尼开启了NTRK融合实体瘤患者靶向治疗的新时代。

　　此次ASCO的临床研究数据更新进一步印证了恩曲替尼持久的系统性和颅内治疗疗效。基线未合并CNS转移的患者，12个月无事件进展率达到100%，体现了恩曲替尼潜在的脑保护作用；另外根据患者既往的治疗线数进行疗效分析结果提示我们在临床上应该尽早使用恩曲替尼以获得更好的治疗效果；期待这一药物尽快在中国上市，惠及更多罕见靶点NTRK融合阳性的实体瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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