美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)治疗肾上腺皮质醇增多症效果显著

　　提到“库欣综合征”，很多人可能会感到陌生。但当“满月脸”“水牛背”“向心性肥胖”这些词汇出现时，或许会让一些人联想到自己或身边人的经历——面部变得圆润饱满，躯干脂肪明显堆积，而四肢却相对纤细。这并非单纯的“长胖”，而可能是一种由体内皮质醇长期过度分泌引起的罕见内分泌疾病。

　　一、什么是库欣综合征？

　　库欣综合征是由肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所引发的一类疾病，可进一步细分为垂体来源的库欣病（约占60%～80%）以及肾上腺或异位来源的类型。患者最典型的体征包括脸部变得圆润（满月脸）、脂肪堆积于后背（水牛背）和腹部（向心性肥胖），此外还常常伴随高血压、血糖升高、皮肤紫纹和骨质疏松等表现。

　　库欣综合征的相对发病率并不高。据《2025库欣综合征指南》，该病的汇总患病率约为22例/百万人，年发病率约为0.24/10万。成人诊断年龄集中在40至60岁之间，女性发病率明显更高，约为男性的5至10倍。由于临床表现多样且早期症状常与普通代谢性疾病重叠，患者从出现不适到获得诊断平均历时5至7年。

　　二、库欣综合征的临床表现

　　库欣综合征的临床症状多样，以向心性肥胖为特征，常表现为患者脸部圆润，俗称满月脸，以及背部脂肪堆积，形似水牛背。此外，患者常伴有高血压和低血钾等内分泌紊乱，以及生长发育异常、睡眠质量下降和情绪波动等精神心理问题。体检时，医生可能观察到皮肤出现紫纹和变得异常薄弱，这些都是多血质的外在表现。值得注意的是，有一定比例的患者还会并发泌尿系统结石。

　　根据《库欣综合征患者疾病费用支出与治疗状况调查》的报告，对595名患者进行的调研揭示了肥胖是促使库欣综合征患者寻求医疗帮助的最主要原因。在这些患者中，最常见的临床表现包括脸部圆润、背部脂肪堆积、血压升高、皮肤薄弱伴有易瘀斑，以及体重增加。这些症状的共性导致许多患者在首次就医时，往往因为这些症状而被诊断。因此，医疗专业人员在临床实践中，一旦发现患者出现这些症状，应考虑到库欣综合征的可能性，以便及时进行进一步的检查和确诊。

　　三、美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)的研究数据

　　美替拉酮于1961年12月在美国获得FDA首次批准，同年被认证为孤儿药。该药以口服胶囊形式使用，目前在FDA获批的主要适应证是成人及儿童肾上腺功能不全的诊断。但事实上，美替拉酮用于库欣综合征的价值早已受到国际关注，在澳大利亚，它于1991年即获批用于库欣综合征的治疗。由英国谢菲尔德大学John Newell-Price博士领导的研究团队对195例库欣综合征患者进行了深入分析，旨在评估美替拉酮在控制皮质醇水平方面的效果。研究涵盖了多种类型的库欣综合征，包括最常见的库欣病（115例）、异位ACTH综合征（37例）、良性肾上腺疾病（30例）、肾上腺皮质癌（10例）以及其他一些较为罕见的病状。

　　在研究中，库欣综合征的生化活性通过一系列指标进行评估，包括日间平均血清皮质醇水平、清晨血清皮质醇水平以及24小时尿游离皮质醇水平，这些指标的目标值定为150至300 nmol/L。

　　研究结果显示，大多数患者（164例）接受了美替拉酮单药治疗，并在治疗过程中显示出皮质醇增多症状的显著改善。具体来看，55%的患者平均血清皮质醇水平得到了控制，43%的患者的尿游离皮质醇水平得到了控制，46%的患者清晨血清皮质醇水平降至331nmol/L以下，而76%的患者清晨血清皮质醇水平降低至正常上限值以下。

　　在用药剂量方面，库欣病患者的美替拉酮最终剂量中位数为1375mg，异位ACTH综合征患者为1500mg，良性肾上腺疾病患者为750mg，肾上腺皮质癌患者为1250mg。此外，研究中有25%的患者经历了不良事件，主要是轻度的胃肠不适和头晕，这些症状多数在治疗初期或剂量增加后的两周内出现，并证实是可逆的。

　　研究者总结指出，超过80%的患者在接受治疗后循环皮质醇水平有所改善。特别是，当使用皮质醇日曲线作为控制标准时，发现有50%的患者生化指标达到了正常水平。虽然根据疾病的严重性或临床实践，可能会考虑使用其他治疗方法，但本项回顾性多中心研究并未对这些情况进行正式评估。研究数据强烈表明，无论是在手术前还是手术后，美替拉酮都证实是治疗肾上腺皮质醇增多症的有效药物。

　　四、美替拉酮（Metyrapone）的优势

　　与一些需要较长时间才能逐渐起效的药物不同，美替拉酮属于短效的肾上腺类固醇合成抑制剂，起效相对较快。它的活性代谢产物半衰期约4小时，这一特性使其在剂量调整上更加灵活，便于在临床实践中根据患者的皮质醇水平和耐受情况逐步滴定。

　　五、美替拉酮（Metyrapone）的说明书

　　【美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)药理作用】

　　美替拉酮是11β-羟化酶抑制剂，能抑制皮质醇的产生如垂体功能正常，服用本品后ACTH分泌增，后者使肾上腺皮质中皮质醇体11-去氧皮质醇的合成和释放增加，使尿中17-生酮类固醇排泄增加，11-去氧皮质酮和脱氢异雄酮也增多。本品能抑制参与合成精皮质激素、氢化可的松以及醛固酮的11β-羟化酶的作用。随着些物质在血浆浓度的下降，将垂体腺产生多的促肾上腺皮质激素，从而会产生更多的11-脱氧类固醇和其他类似物，它们会在肝赃代谢，并排泄在尿中，通过测定尿中11-脱氧皮质醇的变化，可以评估由垂体引起的肾上腺皮质功能情况。

　　【美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)适应症】

　　美替拉酮通常用于库欣综合征的鉴别诊断。可用于鉴别由垂体而引起的肾上腺皮质功能不全。

　　【美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)用法用量】

　　每次750mg，每4小时服1次，共6次。儿童15mg/kg。本品也可用于柯兴综合征的治疗。每次0.2g，1日2次。可根据病情况调整用量到1次1g，1日4次。常用其胶囊剂，每胶囊250mg。口服，500～700mg／次，次／6h，服1～2d。分别收集服药前24h，服药后24h或48h的尿液，对照测定。

　　【美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)不良反应】

　　不良反应有恶心、呕吐、眩晕，也可引起高血压和低钾性碱中毒。在服用较剂量时容易诱发肾上腺皮质功能不全。

　　（1）本品可引起恶心、呕吐、上腹部痛、头痛、眩晕等。

　　（2）垂体功能不全者慎用。

　　（3）某些药物可干扰尿中类固醇测定，如某些止痛药、抗生素、降压药、利尿药、安眠药、类固醇类激素等。

　　【美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)规格】

　　胶囊剂；片剂：125mg、250mg；酒石酸美替拉酮注射液。

　　库欣综合征虽然少见，但对患者的身心影响却非常深远——高血压、糖尿病、骨质疏松、情绪障碍等并发症使生活质量大幅下降，疾病本身的持续消耗还可能带来沉重的经济负担。美替拉酮为这一群体增加了一个可及的治疗工具。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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