希维奥/塞利尼索(Selinexor)治疗多发性骨髓瘤及急性髓系白血病疗效显著

　　多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见的一种浆细胞恶性肿瘤，早期诊断困难、难以治愈、容易复发、复发后缺乏有效治疗策略是目前MM诊疗领域面临的主要困境。

　　希维奥/塞利尼索(Selinexor)是全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，也是可同时用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的药物，以其为骨架的治疗方案先后被纳入NCCN指南、ESMO指南和中国CSCO指南等多国权威指南。具有“全新机制、协同增效、快速起效、持久缓解”四大特点。

　　希维奥发挥抗肿瘤作用机制的三条通路为：

　　1）使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；

　　2）使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；

　　3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。

　　中国获批适应症：

　　1、联合地塞米松用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

　　2、2023年10月11日，CDE官网显示，塞利尼索（商品名：希维奥）新适应症上市申请获受理：用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　美国获批适应症：

　　联合低剂量地塞米松用于治疗R/R MM，这些患者至少接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单克隆抗体在内的多线治疗。

　　2、用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（包括由滤泡性淋巴瘤转化而来）。

　　3、联合硼替佐米和低剂量地塞米松，用于治疗既往接受过至少一线治疗的成人MM患者。

　　突出的临床疗效优势：

　　多发性骨髓瘤（MM）

　　延长生存期：在中国BENCH研究中，联合硼替佐米和地塞米松（XVd方案）较Vd方案显著延长无进展生存期（PFS），提高总缓解率（ORR）及微小残留病灶阴性率。

　　老年患者获益显著：≥65岁亚组生存改善明显，为高龄患者提供优选方案。

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

　　单药高效：SADAL研究显示，单药治疗复发难治DLBCL的ORR达29.1%，中位缓解持续9.3个月，GCB亚型患者ORR更高（34%）。

　　突破难治类型：对TP53突变、双打击/三打击淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤等传统耐药类型有效。

　　在针对急性髓系白血病（AML）的治疗探索中，塞利尼索（希维奥）同样展现出了不俗的疗效。AML是一种起源于骨髓的恶性肿瘤，其病情进展迅速，治疗难度较大。尤其对于那些复发或难治性的AML患者而言，传统的化疗方案往往难以取得满意的效果。而塞利尼索（希维奥）的出现，为这部分患者提供了新的治疗选择。

　　有临床研究显示，塞利尼索（希维奥）在作为单药治疗复发或难治性AML时，能够使部分患者实现部分缓解（PR）或完全缓解（CR）。这一结果无疑为那些对传统治疗反应不佳的患者带来了新的希望。同时，研究中还观察到，接受塞利尼索（希维奥）治疗的患者，其血白细胞计数有所下降，骨髓增生也呈现出减少的趋势，这些都进一步印证了塞利尼索（希维奥）在AML治疗中的有效性。

　　除了AML，塞利尼索（希维奥）在慢性髓细胞白血病（CML）的治疗中也展现出了疗效。CML是一种由BCR-ABL融合基因突变所引发的白血病类型，部分患者会对传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生耐药性，从而使得治疗陷入困境。然而，塞利尼索（希维奥）与TKIs的联合应用，为这部分患者提供了新的治疗思路。

　　初步的临床试验结果表明，对于TKIs耐药性的CML患者，塞利尼索（希维奥）的加入能够改善患者的临床反应。在接受联合治疗后，部分患者的白血病细胞负荷出现了下降，临床症状也得到了相应的改善。这一发现无疑为那些对TKIs产生耐药性的患者提供了新的治疗策略。

　　用法用量：

　　1、多发性骨髓瘤与硼替佐米和地塞米松联合治疗（XVd）：推荐剂量为塞利尼索100mg，每周口服一次，与硼替佐米和地塞米松联合治疗。

　　2、多发性骨髓瘤与地塞米松联合治疗（Xd）：推荐剂量为塞利尼索80mg，每周第1天和第3天口服，与地塞米松联合治疗。

　　3、DLBCL：推荐剂量为塞利尼索60mg，每周第1天和第3天口服。

　　注意事项：

　　1、血小板减少症：在整个治疗过程中监测血小板计数。通过中断和/或减少剂量以及支持性护理进行管理。

　　2、中性粒细胞减少症：在整个治疗过程中监测中性粒细胞计数。通过中断和/或减少剂量以及粒细胞集落刺激因子进行管理。

　　3、胃肠道毒性：可能出现恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重减轻。提供止吐预防。通过中断和/或减少剂量、止吐药和支持性护理进行管理。

　　4、低钠血症：在整个治疗过程中监测血清钠水平。纠正并发高血糖症和高血清副蛋白水平。通过中断、减少或停药以及支持性护理进行管理。

　　5、严重感染：监测感染并及时治疗。

　　6、神经毒性：建议患者在神经毒性消退之前不要驾驶和从事危险职业或活动。优化补水状态和伴随用药，以避免头晕或精神状态变化。

　　7、胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性注意胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

　　8、白内障：白内障可能会发展或进展。治疗白内障通常需要手术摘除白内障。

　　副作用：

　　1、接受XVd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重下降、白内障和呕吐。3-4级实验室异常（≥10%）是血小板减少、淋巴细胞减少、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少。

　　2、接受Xd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。

　　3、除实验室检查异常外，DLBCL患者最常见的不良反应（发生率≥20%）为疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重下降、便秘、呕吐和发热。3-4级实验室检查异常（≥15%）为血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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