靶向药物克唑替尼是第一代ALK抑制剂

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因，在NSCLC中突变率只有3%-8%，更多见于亚裔非吸烟的较年轻腺癌患者，常见的突变形式是EML4-ALK的融合。ALK突变被称为“钻石突变”，原因是因为可选择的靶向药多，且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药，因而可以获得更多的生存期。

　　第一代ALK抑制剂Crizotinib(克唑替尼），其次是第二代ALK抑制剂Ceritinib(色瑞替尼），Alectinib（艾乐替尼）和Brigatinib（布加替尼），以及第三代ALK抑制剂Lorlatinib（劳拉替尼）。

　　非小细胞癌中ALK基因融合类型有EML4-ALK、KIF5B-ALK、KLC1-ALK、TFG-ALK和ALK-PTPN3等，其中EML4-ALK融合基因最为常见。在至今发现的EML4-ALK变体中，最常见的是V1和V3a/b ，两者的突变率分别为43%和40%。常见融合类型EML4-ALK中常见的变体亚型V1和V3与耐药的关系发现：相比V1变体，V3变体更易发生耐药（30% VS 57%），并且V3变体与二代TKIs主要耐药位点G1202R有显著关系，即V3变体更易产生G1202R耐药突变。

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