印度来那度胺/瑞复美(LENALIDOMIDE)多发性骨髓瘤患者的福音

2020-09-03 作者: 康必行-小喆

       来那度胺是全球领域的一款重磅抗肿瘤药物,原研药于2013年在中国获批上市。作为治疗多发性骨髓瘤的重磅药物,来那度胺是美国国家综合癌症网络(NCCN)多发性骨髓瘤指南2018版优先推荐用药,也是中国2017年多发性骨髓瘤诊疗指南一线治疗、二线治疗、复发难治关键药物。

  来那度胺效果怎么样?

  来那度胺是新一代免疫调节剂,具有免疫调节、抗血管生成、直接抗肿瘤等作用,临床广泛应用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、急性髓系白血病等疾病的治疗。

  正大天晴于2012年开始开展来那度胺相关研究,至2019年产品获批上市,历时7年。其按与原研药品质量和疗效一致要求,开展来那度胺相关研究,并严格遵守国家药监局的最新要求开展生物等效性研究。结果显示,安显与原研制剂生物等效。安显在多种介质中溶出行为与原研制剂一致,即产品质量一致。

  我国多发性骨髓瘤现状

  多发性骨髓瘤(MM)是一种目前尚不可治愈的疾病,其源于恶性浆细胞在骨髓中不受控制地生长。

  目前,多发性骨髓瘤是全球发病率第2位的血液系统恶性肿瘤,已超过急性白血病。据资料显示,我国多发性骨髓瘤发病率约为1/10万-2/10万,大多患者年龄在40岁以上,且起病隐匿,多数患者确诊时已是晚期。

  随着我国人口老龄化程度不断加剧与疾病诊断技术的逐步改善,患者人数将进一步增加。然而,目前公众对多发性骨髓瘤的认知程度普遍偏低,导致延误治疗的现象严重,最后的治疗效果较差。

  而且多发性骨髓瘤起病徐缓,早期无明显症状,容易被误诊。临床表现为骨痛、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑,因此容易出现各种细菌性感染。

  因此,多发性骨髓要做到早诊断早治疗,而安显的上市也为患者带来了新的用药选择。

  自体造血干细胞移植后的多发性骨髓瘤患者,后续使用来那度胺维持治疗提高了无进展生存期。在这种情况下,个别研究显示,来那度胺维持治疗对患者总生存期的获益并不一致。关于来那度胺维持治疗在侵袭性更强的疾病状态中的疗效数据很少,例如患者有细胞遗传高危疾病或不适合移植。我们的目的是在新诊断的多发性骨髓瘤患者中,评估来那度胺维持治疗对比观察的疗效差异,包括细胞遗传风险和移植状态子群分析。

  从2011年1月13日到2017年8月11日,累计有1917名患者参与随机试验,1137例患者被分配到来那度胺维持治疗组,834例患者进入观察组。中位随访31个月(IQR 18~50个月),来那度胺维持治疗组中位无进展生存期为39个月(95% CI 36~42),观察组为20个月(18~22个月),(HR 0.46;95% CI 0.41~0.53; P<0.0001),来那度胺组3年总生存率78.6% (95% Cl 75.6~81.6),观察组为75.8%(95% Cl 72.4~79.2),(HR 0.87;95% CI 0.73~1.05; P=0.15)。在所有预先设定的亚组中,与观察组相比,来那度胺维持治疗组提高了PFS.

  通过移植状态对各亚组进行分析,在移植合格患者中,来那度胺组3年总生存率为87.5% (95% Cl 84.3~90.7),观察组为80. 2%(95% Cl 76.0~84.4)(HR 0.69;95% CI 0.52~0.93;P=0.014),在移植不合格的患者中,来那度胺组3年总生存率为66.8%(95% Cl 61.6~72.1),观察组为69.8%(95% Cl 64.4~75.2)( HR 1.02;95% Cl 0.80~1.29;P=0.88)。

  从细胞遗传风险组来看,标准风险患者3年总生存率,来那度胺组为86.4%(95% CI 80.0~90.9),观察组为81.3%(95% Cl 74.2~86.7);高危患者3年总生存率,来那度胺组为74.9%(95% Cl 65.8~81.9),观察组为63.7%(95% Cl 52.8~72.7);在超高危患者中,来那度胺组3年总生存率为62.9%(95% Cl 46.0~75.8),观察组为43.5%(95%Cl 22.2~63.1)。由于这些亚组分析结果并非是强有力的,因此需要谨慎地理解它们。

  服用来那度胺的患者最常见的3或4级不良反应事件是血液毒性,包括中性粒细胞减少(362例,33%)、血小板减少(72例,7%)和贫血(42例,4%)。1097例服用来那度胺的患者中有494例(45%)出现严重不良反应,观察组874例患者中有150例(17%)出现严重不良反应。来那度胺组和观察组最常见的严重不良反应事件都是感染。维持治疗期间有460例出现死亡,来那度胺组死亡234例(21%),观察组死亡226例(27%),来那度胺组中死亡案例没有一例被认为与治疗相关。

  与观察组相比,来那度胺维持治疗显著提高了新诊断的多发性骨髓瘤患者的PFS,但在对整个试验人群的治疗意向分析中,患者总体生存率并未得到改善。通过对所有细胞遗传风险患者的亚组分析,该药的安全性可控,疗效令人鼓舞,在此情况下支持对来那度胺维持治疗的进一步研究。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 来那度胺  https://www.kangbixing.com/


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