布吉他滨(Brigatinib)奥西替尼和贝伐单抗联合疗法有效治疗突变肺腺癌

2020-09-03 作者: 康必行-小喆

       大多数肺腺癌患者在接受第一代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后耐药,而EGFR T790M突变是引起这种耐药性的主要原因,尽管第三代TKI奥西替尼可以治疗这种突变,但通常还会产生发生其他EGFR突变(C797S)。先前的一项研究表明,对于第一代EGFR-TKI耐药的患者,联合应用贝伐单抗(抗血管内皮生长因子[VEGF]的单克隆抗体)可以显著延长无进展生存期(PFS)。但是,迄今为止,尚无关于贝伐单抗联合治疗对奥西替尼耐药的患者是否有效的临床证据。

  最近的体外和体内研究表明,当T790M / C797S突变处于顺式构型,即位于同一DNA链上时,布吉他滨(间变性淋巴瘤激酶[ALK] / EGFR的双靶标抑制剂)可以抑制T790M / C797S突变。布吉他滨联合奥西替尼阻止L858R / T790M /顺式-C797S的三重EGFR突变癌细胞的生长,并延迟了对奥西替尼的获得性耐药。然而,这种作用尚未在临床实践中报道。在此,我们首次报道通过奥西替尼,贝伐单抗联合布吉他滨有效治疗具有L858R / T790M /顺式-C797S 三重EGFR突变的晚期肺腺癌。

  一例病例报告:奥西替尼、贝伐单抗和布吉他滨的联合疗法有效治疗具有L858R、T790M、顺式-797S三联EGFR突变的肺腺癌

  在本文中,我们报告了一例肺癌患者,该患者携带L858R,T790M 和顺式-C797S的三重EGFR突变,并接受过奥西替尼,贝伐单抗和布吉他滨的联合治疗。在奥西替尼治疗后,通过循环肿瘤DNA分析检测到上述3个突变。随后,患者接受了奥西替尼联合贝伐单抗治疗,后来疾病进展,使获得的部分缓解无效。然后将方案更改为奥西替尼,贝伐单抗和布吉他滨联合治疗,观察到部分缓解,并且检测到EGFR突变显着减少。此案例代表了以下一线证据:1)贝伐单抗联合奥西替尼可以显着缓解患有奥西替尼耐药的非小细胞肺癌患者的肿瘤生长和呼吸道症状,以及2)临床使用奥西替尼、贝伐单抗和布吉他滨联合治疗存在L858R、T790M和顺式-C797S三重EGFR突变的肺腺癌是有效的。这些联合疗法可能为肺腺癌患者提供潜在的新型治疗选择。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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