乐伐替尼(Lenvatinib)肝癌靶向治疗研究数据结果

2020-09-07 作者: 康必行-小喆

       肝癌是我国发病率最高的5大癌症之一,全世界一半以上的肝癌病人在中国。更为恐怖的是,由于以下两个特点,肝癌的治疗效果非常差,患者生存状况很艰难。

  80%的肝癌被发现时已经进入晚期

  由于肝脏具有很强的代偿能力,肝癌在早中期几乎没有症状,所以肝癌在早期很少被发现。在我国,超过80%的肝癌被发现时已经进入晚期,失去了手术治疗的机会。

  10年来肝癌的治疗新药非常少

  由于大部分肝癌被发现时已经进入晚期,不能手术治疗,只能采取介入治疗、射频消融、化疗以及靶向治疗等方法。然而在过去的10年里,新出现的肝癌治疗药物非常少。当肺癌病人不断有新的靶向药可以选择时,肝癌病人只有一种靶向药可用,那就是2007年批准上市的索拉非尼,商品名多吉美。

  在这10年里,包括舒尼替尼、利尼伐尼(linifanib)、多韦替尼(dovitinib)、尼达尼布(nintedanib)等药物都想进入肝癌一线治疗,结果全部失败。

  除了PD-1/PD-L1,今天给大家介绍另一款在癌友圈很有名的靶向药,乐伐替尼,就是大名鼎鼎的E7080.国内不少患者对7080的评价不错,尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是:有效率很高,不少患者的AFP会下降;起效快,副作用小,缺点是耐药快,这也是很多靶向药的死穴。让我们一起来详细了解一下这款即将上市的药物吧!

  初识乐伐替尼

  E7080是一种受体酪氨酸激酶抑制剂,具有新颖的结合模式,是个多靶点的药物,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret.除了已经获批的肾癌和甲状腺癌,其他类型肿瘤的临床试验,包括肝癌(III期临床)、子宫内膜癌(II期临床)、非小细胞肺癌(II期临床)也正在如火如荼的开展,并且数据惊艳。

  分子式

  FDA批准的临床适应症有哪些呢?

  美国药品名称:Lenvima

  FDA批准lenvatinib

  (2016年5月13日)用于:

  与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者;

  (2015年2月13)用于:

  局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌。

  生产厂家:日本卫材(Eisai)

  如何服用?

  甲状腺癌 :24mg(2片10mg+1片4mg),每天一次;

  肾癌:18mg(1片10mg+2片4mg)与依维莫司5mg同服,每天1次;

  肝癌:12mg/天。

  可与食物同服。不要挤压,溶解或打开胶囊。你正在服用如有以下药物,请务必向医生提及:心律不齐的某些药物,包括胺碘酮,丙吡胺,普鲁卡因胺,奎尼丁和索他洛尔。医生可能需要改变药物的剂量,或仔细监测你的副作用。

  乐伐替尼在中国获批上市!

  现在,肝癌靶向治疗长达10年的沉寂终于被打破,新型靶向药乐伐替尼在中国获批上市!

  乐伐替尼曾被称为E7080和仑伐替尼,英文名Lenvatinib.它是一个多靶点的激酶抑制剂,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等。

  乐伐替尼已经被美国食药监总局FDA批准用于肝癌、甲状腺癌以及晚期肾细胞癌的治疗。

  E7080临床数据及效果到底如何?1晚期肾癌的205研究

  2016年5月13日,FDA批准Lenvatinib与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者,此次获批是基于一项2期临床试验205研究的惊艳数据。

  实验设计:

  该试验纳入了153名晚期或转移性,无法手术,已接受过1种药物治疗的肾癌患者,被随机分配到三个治疗方案:18 mg Lenvatinib(Lenvima, Eisai)+5 mg依维莫司(Afinitor, Novartis)或24 mg Lenvatinib或10 mg依维莫司。

  实验结果:

  研究结果显示,研究结果显示,相比单药治疗,Lenvatinib+依维莫司组(n = 51)有更长的中位数PFS(14.6个月 vs 5.5个月),提高了近3倍!更长的中位数OS(25.5个月 vs 15.4个月)和更高的客观反应率(37% vs 6%)。

  副作用:

  联合治疗组最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、关节痛、肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎、口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血和蛋白尿。

  2甲状腺癌的三期SELECT研究

  2015年2月13日,FDA批准Lenvima(lenvatinib)治疗局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌。此次获批是基于是基于一项III期SELECT研究的积极顶线数据,该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,调查了口服lenvatinib(24mg)治疗放射性碘131抵抗的分化型甲状腺癌(RR-DTC)的疗效。

  实验设计:

  共392名参与者,入组人群患有进展期碘131拮抗的甲状腺癌,261人接受lenvatinib(24 mg/d,每28天一周期)治疗,131人接受安慰剂治疗。疾病进展时,安慰剂组病人可以接受lenvatinib治疗。研究的主要终点是无进展生存(PFS),次要终点包括反应率、总生存(OS)和安全性。

  研究结果:

  接受安慰剂的参与者,接受Lenvima治疗的参与者平均生活18.3个月,无疾病进展(无进展生存),中位数为3.6个月。另外,与接受安慰剂的参与者中的2%相比,使用Lenvima治疗的参与者中有65%看到肿瘤减小!

  副作用:

  治疗有关副反应在lenvatinib组 40% 以上病人出现过不同级别的反应,主要是高血压、腹泻、疲劳感、食欲减退、体重下降和恶心。

  肝癌靶向治疗的黑马!

  2017年6月,在全球最顶尖的肿瘤学会议——美国临床肿瘤学年会(ASCO)上,研究人员公布了乐伐替尼的三期临床试验数据。乐伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余(40.6% VS 12.4%),无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍(7.3个月VS 3.6个月),但是总生存期差别不大(13.6个月 VS 12.3个月)。

  然而令人惊喜的是,乐伐替尼却能显著提高中国肝癌病人的总生存期。

  2017年9月,在中国最权威的全国临床肿瘤学大会(CSCO)上,乐伐替尼针对中国肝癌病人的临床数据被公布。

  乐伐替尼组的中位总生存期高达15个月,而索拉非尼组只有10.2个月,足足提高了4.8个月。

  为什么乐伐替尼对中国肝癌患者的疗效比欧美更好呢?研究发现,乐伐替尼对于与乙肝病毒相关的肝癌疗效尤为突出。而在中国,90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。

  正因为如此,今年8月4日,我国最权威的肿瘤诊疗指南CSCO肝癌指南(2018版)已经将仓伐替尼列入了肝癌一线治疗用药。

  试验设计:

  招募954名晚期肝癌患者,分成两组:478位患者使用新药E7080,60kg以上的患者每天12mg,60kg以下的患者每天8mg;476位患者使用多吉美,400mg每天两次。

  研究结果:

  使用E7080的患者的有效率是24%,多吉美为9%;中位无进展生存期为7.4个月vs3.7个月,中位总生存期13.6个月vs12.3个月。

  副作用:

  二者的副作用差不多,E7080常见的副作用包括:高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳。

  E7080常见的副作用有哪些?

  Lenvatinib可能会导致副作用。如果这些症状严重或不消失请及时联系医生:

  疲劳或疲劳、皮疹,发红,瘙痒或手掌和脚底皮肤剥落、恶心、便秘、胃灼热、食欲下降、减肥、改变品尝食物的能力、咳嗽、嘶哑、口疮、口干、头痛、关节和肌肉疼痛、难以入睡或入睡、脱发、发热、排尿时灼烧感

  乐伐替尼治疗甲状腺癌和晚期肾癌

  乐伐替尼也被FDA批准用于晚期甲状腺癌的治疗。临床试验显示,使用乐伐替尼治疗的患者,其无进展生存期达到了18.3个月,而安慰剂组只有3.6个月,提高了5倍。

  FDA批准乐伐替尼联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。临床试验数据表明,乐伐替尼联合依维莫司治疗,对于单独使用依维莫司,患者的无进展生存期是14.6个月对5.5个月,提高了近3倍。

  抗癌新药在中国获批上市后,还需要进行价格谈判、将药品运抵国内并分布至全国各大医院和药店。根据以往的经验,大概需要2个月的时间。因此在11月份左右应该就能在国内买到乐伐替尼了。目前乐伐替尼有10mg和4mg两个型号,10mg这一款,预计价格可能在13000-20000元每盒。一盒有20粒,肝癌病人可以吃20天。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 乐伐替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lftn/


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