奥西替尼/奥希替尼(OSIMERTINIB)的耐药及解决办法

2020-09-07 作者: 康必行-小喆

       一、耐药的表现

  表现主要为重新出现肺癌症状,比如咳嗽,气喘,胸闷,呼吸困难等

  病人体感极差,无食欲

  头疼、恶心、记忆力下降等症状

  如果出现这些现象,要提高警惕,可能耐药了,及时去医院检查。

  如果CT显示肿瘤增大,血液肿瘤标志物较之前增高,基本可以断定为耐药了

  二、耐药的原因及解决办法

  随着奥希替尼耐药的问题日渐显著,有更多的样本研究耐药的基因突变了,比如C797S、MET、HER2、KRAS等,甚至发生多重突变。

  研究结果显示一线奥希替尼治疗耐药后67%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。

  1.C797S反式突变:

  T790M突变和C797S突变同时出现,位于相对面的染色体上,反式结构,治疗方法上采用1代TKI联合3代药治疗,同时联合贝伐珠单抗。

  2.C797S顺式突变:

  T790M和C797S同时出现,且位于同一染色体上,可用布加替尼联合西妥昔单抗(爱必妥)治疗。

  3.继发MET扩增

  耐药后出现MET扩增,可以用MET抑制剂联合奥希替尼共同治疗。

  治疗方案:奥希替尼+沃利替尼;奥希替尼+卡博替尼;奥希替尼+克唑替尼

  二线奥希替尼耐药, 主要有C797S和MET突变,处理方式明确

  EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)及MET扩增(19%)。

  其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)

  4.其他突变靶点的治疗方案

  HER2扩增:多西他赛+曲妥珠单抗;奥西替尼+阿法替尼

  RET融合:奥西替尼+BLU-667

  BRAF突变:奥西替尼+达拉非尼;奥西替尼+曲美替尼

  ALK重排:奥西替尼+克唑替尼

  一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的,不会出现T790M突变,主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主,处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可

  02三种情况不要随意撤药,推荐局部治疗+奥西替尼:

  1.缓慢耐药,无症状进展2.脑转移(全脑放疗、培美曲赛等)

  3.有症状的全身性(颅外)孤立病灶。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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