替诺福韦二代/韦立得(TAF)的作用机制与耐药性安全性

2020-09-07 作者: 康必行-小敏

  简单介绍一下TAF的作用机制:TAF进入肝细胞后首先分解为替诺福韦(TFV),替诺福韦紧接着被细胞内的激酶磷酸化成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐(TFV-DP),TFV-DP整合到乙肝病毒DNA中,从而阻止病毒复制,达到抑制病毒作用。

  血浆和肝细胞内TFV和TFV-DP变化

  结果显示,在整个96周里面,两组的抗病毒学曲线保持高度的一致(96周时HBV DNA<29IUmL的患者比例在TAF组中为73%,TDF组中为75%);96周时HBeAg消失率和血清转换率相似,没有统计学差异;而在96周时,无论是按照中心试验室还是AASLD实验室标准,TAF组的ALT复常率均显著高于TDF组。也就是说,TAF与TDF相比较,在抑制病毒和e抗原血清学转换上呈平手,而在降低转氨酶上略占上风。

  (二)耐药性

  一直以来,核苷(酸)类似物的易耐药性是令所有肝病医生头痛的事,可喜的是在其三期临床研究中,截止96周结束,未见耐药病例产生,这是TAF的一大优势。

  (三)安全性

  对TDF来说,最常见的不良反应是长期应用后出现的低磷性骨病和肾功能不全,这也在一定程度上限制了TDF的应用,那么新药TAF在这方便有什么突破呢?在上述的三期临床研究中同样进行了比较:骨骼安全性通过髋部和脊柱BMD的%变化及骨转换的血清标志物来评价,肾脏安全性通过sCr的改变,eGFR的改变以及肾小管蛋白尿的定量标志物来评价。

  研究表明,无论是对骨还是肾脏,TAF的影响均较小,显著优于前辈TDF,不得不承认,这又是它独到的一大优势。

  总结一下,TAF能够强效抑制病毒复制,HBV DNA阴转率和血清学转换率与TDF相似,ALT复常率更高,耐药率为0%,在安全性上TAF更高,较TDF降低了肾脏和骨骼安全性的风险。

  吉利德TAF来了,乙肝患者是否该换用这款新药呢?

  既然TAF这么好,那是不是对所有乙肝患者都适用呢?若是本身已经在使用其他乙肝药物了,在条件允许的情况下,患者需要换新药吗?

  TAF的适用人群:

  》所有的初治患者均可首选TAF

  》核苷类药物应答不佳或耐药的患者可以换用TAF;

  》正在联合治疗的患者可以换用TAF;

  》既往拉米夫定耐药,使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者,可换用TAF。

  TAF的慎用人群:

  》不符合或者没有达到我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的抗病毒治疗适应证的患者;

  》哺乳期的患者;

  》乳糖不耐受的患者;

  》乙肝合并艾滋病患者。

  最后要强调一点:乙肝抗病毒治疗,需在医生指导下长期规范用药及随访,千万不要擅自停药;若是想停药,一定要先跟主治医生沟通,根据医生的建议选择是否继续用药。

  患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问:4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

  更多用药详情请访问   韦立得(TAF)  https://taf.kangbixing.com

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