卡博替尼(Cabozantinib)治疗多种实体瘤研究显示

2020-09-07 作者: 康必行-小喆

        首先,美国FDA已经批准该药用于甲状腺髓样癌、晚期肾癌的后线治疗、晚期肾癌的一线治疗和索拉非尼耐药的肝癌,还有其他众多关于卡博替尼的研究正在进行中,卡博替尼对多种癌症都取得了非常好的治疗效果。

  卡博替尼抗血管生成(NIH)

  1、肺癌

  ①用于RET融合:总体客观有效率28%,中位无进展生存期为7个月。

  ②用于EGFR野生型经治的肺癌患者:单药卡博替尼vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月,总生存期为9.2个月vs13.3个月。

  ③用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%(25 of 37),22例患者肿瘤缩小>30%。

  2、肾癌

  临床研究表明卡博替尼VS舒尼替尼:中位无疾病进展期8.6个月VS 5.3个月,中位总生存期26.6个月 vs 21.2个月。

  3、肝癌

  卡博替尼治疗肝癌,疾病控制率达66%。

  4、甲状腺髓样癌

  中位无进展生存期达11.2个月。

  5、联合opdivo治疗的实体瘤

  总体客观有效率是38%,疾病控制率71%。

  6、骨转移

  肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

  新数据,卡博替尼有望成为肉瘤新疗法!

  2020年2月,《柳叶刀》杂志刚刚在线发表了卡博替尼治疗尤文肉瘤或骨肉瘤II期 CABONE 研究的重磅数据。尤文肉瘤或骨肉瘤患者在确诊后的中位总生存期不到12个月,目前尚无标准疗法。而卡博替尼治疗后,取得了可喜的治疗效果,有望成为新治疗选择。

  研究人员开展一多中心的、单臂、两阶段的2期试验,招募年满12岁的ECOG表现状态0-1分的晚期尤文肉瘤或骨肉瘤患者,以评估MET和VEGFR2抑制剂卡博替尼(cabozantinib)用于这两种肿瘤的活性。

  治疗方案:卡博替尼(成人 60mg、儿童[<16岁] 40mg/m2)口服、1/日,28天一疗程。尤文肉瘤患者和42位(93%)骨肉瘤患者被纳入疗效评估。

  在尤因肉瘤中,有19例患者(49%)病情稳定,其中15例患者(38%)肿瘤缩小。中位无进展生存期为4.4个月,中位总生存期为10.2个月。在6个月时,总生存率为84% ,在12个月时为48%,在24个月时为14%。

  在骨肉瘤组中,62%患者(26例)病情稳定。其中14例患者(33%)出现肿瘤缩小。

  骨肉瘤患者的中位无进展生存期为6.7个月,中位总生存期为10.6个月。在6个月时,总生存率为78%,在12个月时为38%,在24个月时为23%。

  卡博替尼用于晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者具有抗肿瘤活性,而且耐受性普遍良好。卡博替尼或可成为这类肿瘤的新的治疗选择,值得进一步研究。

  肝癌免疫治疗耐药后,卡博替尼仍有效!

  在捷克—布拉格举办的2020年肝癌峰会(Liver Cancer Summit 2020)上 ,美国纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心(MSKCC)的CELESTIAL临床Ⅲ期试验的亚组分析显示,既往接受过免疫治疗的肝癌患者,后续采用卡博替尼治疗同样有效,且安全性良好。

  患者纳入标准为Child-Pugh A级,ECOG PS 0~1分,必须接受过索拉非尼,并且至多接受2线治疗。共707例患者按2:1的比例随机分配至卡博替尼组(C组,60 mg qd)或安慰剂组(P组)。

  C组有130例和P组有62例接受了2种方案治疗;在这些患者中,C组中的14例和P组中的3例接受了免疫治疗以及要求的索拉非尼治疗。C组中,有9例患者接受了纳武利尤单抗(2例与伊匹木单抗联合治疗),4例接受了帕博利珠单抗的治疗,还有1例接受了德鲁单抗的治疗。

  先前接受过索拉非尼+免疫药物之后再用卡博替尼治疗,中位OS为7.9个月,中位PFS为3.7 个月;而在接受了索拉非尼+非免疫药物,卡博替尼组的中位OS为8.5 个月,中位PFS为3.7个月。

  先前接受过抗血管生成加免疫治疗的晚期肝细胞癌患者接受卡博替尼治疗的结局与其他接受过2线治疗的患者的结局相似,这表明卡博替尼在既往接受过免疫药物治疗的患者中也有临床活性和良好的耐受性。

  卡博替尼可治疗多种实体瘤,临床试验正在进行中!

  卡博替尼(代号:XL184)是一种多靶点激酶抑制剂,可以抑制RET、MET、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL 和 TIE-2的酪氨酸激酶活性。

  卡博替尼因为其对于癌症的广泛有效性,被称为靶向药中的“万金油”。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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