什么是PD-1/PD-L1免疫疗法?

2020-09-07 作者: 康必行-小敏

  在解释什么是PD-1/PD-L1之前,我们先来了解一下目前临床应用的治疗肿瘤的方法和思路:

  手术:切除癌变的实体肿瘤。

  放疗:即放射治疗,用射线抑制和杀灭癌细胞。

  化疗:即化学药物治疗,用化学药物杀灭肿瘤。这类药物以细胞毒性药物为主,是通过干扰癌细胞的生命周期或破坏它们的DNA来杀死癌细胞的,但杀伤力大会同时杀伤健康细胞,属于全身治疗。

  靶向治疗:与普通化疗药物比起来,它的药物目标性更明确,既能高效杀伤癌细胞,又不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,毒副作用较小。

  不同于以上4种常规治疗手段,免疫疗法是利用人体自身的免疫系统去治疗肿瘤的最新方法。

  为什么PD-1/PD-L1能用于免疫疗法?

  免疫细胞上有一个蛋白叫 PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子);肿瘤细胞上有一个免疫球蛋白样的分子,叫 PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,细胞程式死亡-配体1)。

  以上两个分子会相互结合,结合后会产生一个分子信号,该信号会降低免疫细胞的活性,从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。肿瘤利用这种方式将自己隐蔽起来,因此得以生存。

  打个比方:

  免疫系统就像是我们身体里的警察,一旦发现有 「不法分子」(异物,病原体等)出现,他们就会出动将他们一网打尽。

  但是,为什么免疫系统这些「警察」在面对肿瘤这些「不法分子」的时候啥也没干呢?因为不法分子(肿瘤细胞)的反侦察能力极强,会释放迷魂烟(一些可以与免疫细胞结合的小分子),让警察丧失抓捕能力。

  那怎么来解决这个问题呢?

  想办法阻断PD-1与PD-L1之间的结合!

  这就是PD-1/PD-L1抗体药的作用。这些抗体药能够与免疫细胞的PD-1蛋白或者肿瘤细胞产生的PD-L1分子结合,从而让PD-1无法与PD-L1结合。

  这就有效地阻断了肿瘤细胞对免疫细胞的“蒙蔽”,让免疫细胞得以保持活性,对肿瘤细胞产生杀伤。就像是给警察配备了防毒面具,那么即使有迷魂烟,警察也不会被影响,战斗力满格。

  目前上市的免疫抑制剂有哪些?

  截止2020年7月,在我们国内获批上市的PD-1/PD-L1抑制剂共8种,包括4种进口,4种国产的。

  01进口PD-1抑制剂:

  可瑞达/帕博利珠单抗(Keytruda/Pembrolizumab,也称K药,默沙东公司)

  欧狄沃/纳武单抗(Opdivo/Nivolumab,也称O药,百时美施贵宝公司)

  02进口PD-L1抑制剂:

  泰圣奇/阿替利珠单抗(Tecentriq/Atezolizumab,也称T药,罗氏公司)

  英飞凡/度伐利尤单抗(Imfinzi /Durvalumab,也称I药,阿斯利康公司)

  如何评估免疫制剂治疗的有效性?

  PD-1抑制剂在所有的实体瘤患者中,有效率只有10%-30%,如何筛选出将这部分幸运儿,目前主要的办法有:

  1. PD-L1表达:利用病理组织切片,做免疫组化,看肿瘤组织中PD-L1的表达。PD-L1表达越高,有效率越高。PD-L1表达检测,在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中,格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌,首选单药PD-1抗体K药治疗,有效率可以达到40%左右。

  2. MSI检测:利用病理组织切片或外周血做基因检测,评估MSI(微卫星不稳定性)状态。MSI-H(微卫星高度不稳定)的消化道肿瘤,治疗有效率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。

  3. 肿瘤基因突变负荷(TMB)检测:拿病理组织切片或外周血,用基因检测法测定TMB。一般认为,TMB大于20个突变/Mb,就是TMB高。TMB高的患者,接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。

  4. 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测:通过对病理组织切片进行免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。

  总之,对癌症患者的治疗方式该如何选择,权衡利弊是决定的关键,患者应该选择对自己获益更大的治疗方法,而不是盲目的跟风。

  在抓住救命稻草前,需要接受专业医生的诊断。毕竟癌症一个很复杂的系统性疾病,每个人的状况都不一样,医生的判断才是更靠谱的。

  患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问:4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

  更多用药详情请访问  PD-1/PD-L1  https://www.kangbixing.com

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司