达拉非尼(DABRAFENIB)适合哪些特殊人群使用?

2020-09-08 作者: 康必行-小喆

       达拉非尼【特殊人群】

  妊娠

  妊娠类别D

  风险小结:当给予妊娠妇女MEKINIST可能致胎儿危害。在兔中在剂量大于等于导致暴露约推荐临床剂量时人暴露的0.3倍时Trametinib是胚胎毒性和流产。如妊娠期间使用药物,和服药此药时成为妊娠,患者应被忠告对胎儿潜在危害。

  动物数据:在生殖毒性研究中,在器官形成期给予trametinib至大鼠在剂量大于等于0.031 mg/kg/day(根据AUC为推荐剂量人暴露的约0.3倍)导致胎鼠体重减轻。在大鼠中,在一个剂量导致暴露比推荐剂量人暴露较高1.8-倍,有母鼠毒性和植入后丢失增加。

  在妊娠兔中,在器官形成期给予trametinib在剂量大于等于0.039 mg/kg/day(根据AUC约在人推荐剂量人暴露0.08倍)导致胎兔体重减轻和骨化变异的发生率增加,在兔中给予trametinib在0.15 mg/kg/day (约人推荐剂量人暴露的0.3倍)与对照动物比较有植入后丢失增加,包括妊娠总体丢失。

  哺乳母亲

  不知道此药是否存在人乳汁中。因为许多药物存在于人乳中和因为哺乳婴儿来自MEKINIST严重不良反应潜能,应作出决策是否终止哺乳和终止药物考虑到药物对母亲的重要性。

  儿童使用

  尚未确定MEKINIST作为单药和与dabrafenib联用在儿童患者中的安全性和有效性。

  尚未完成利用trametinib在适当幼年动物中的研究。在幼年大鼠的一项重复剂量毒性研究,在剂量根据AUC推荐的dabrafenib成年时人暴露低如0.2倍的时注意到肾囊肿和小管沉积的发生率增加。此外,在根据AUC为人成年推荐剂量时人暴露低如0.8倍剂量时,注意到前胃增生,减低骨长度,和早期阴道开口。

  老年人使用

  MEKINIST作为单药的临床试验未包括足够数量受试者年龄65和以上以确定是否他们的反应不同于较年轻的受试者。在试验1中,49例(23%)患者是65岁和以上,和9例(4%)患者为75岁和以上。

  跨越MEKINIST与dabrafenib联用给药所有临床试验,没有足够数量65岁和以上患者以确定他们的反应是否不同于较年轻患者。在试验2中,11例(20%)患者是65岁和以上,和2例(4%)患者是75岁和以上。

  有生殖潜能女性和男性

  避孕:

  女性:妊娠期间给予时MEKINIST可能致胎儿危害。忠告有生育潜能女性患者治疗期间和给予末次MEKINIST后 4个月使用高效避孕。当MEKINIST与dabrafenib联用时,与患者商议使用某种非-激素避孕方法因为dabrafenib可使激素避孕药无效。忠告患者如她们成为妊娠,和服用MEKINIST时如怀疑妊娠联系卫生保健提供者。

  不孕不育:

  女性:在女性患者中MEKINIST可能损害生育力。

  男性:在用dabrafenib处理动物中曾观察到对精子发生的影响。忠告男性患者受损害精子发生的潜在风险,和用MEKINIST与dabrafenib联用开始治疗前寻求对生育和计划生育方案咨询。

  肝受损

  未进行正式临床试验评价肝受损对trametinib的药代动力学影响。根据一项群体药代动力学分析有轻度肝受损患者中建议不调整剂量。

  尚未确定有中度和严重肝受损患者中MEKINIST的适当剂量。

  肾受损

  未进行正式临床试验评价肾受损对trametinib的药代动力学影响。根据一项群体药代动力学分析有轻度和中度肾受损患者中建议不调整剂量。尚未确定有严重肾受损患者中MEKINIST的适当剂量。

  【药物相互作用】

  (1)达拉非尼避免同时给予CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂。

  (2)达拉非尼避免同时给予CYP3A4和CYP2C8强诱导剂。

  (3)达拉非尼同时使用药物是CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,和CYP2B6敏感底物,导致这些药物丧失疗效。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 达拉非尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/


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