肾上腺皮质癌克星密妥坦/米托坦/曼托坦(mitotane)

2020-09-08 作者: 康必行-小敏

  上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)是罕见的内分泌恶性肿瘤,预后较差。手术完全切除是目前首选治疗方法,手术方式包括开放性肾上腺切除术和腹腔镜肾上腺切除术。但由于肾上腺皮质癌早期诊断困难,多数患者发现时已是晚期,失去手术机会,只能采用米托坦单用或与细胞毒性药物联用的治疗方案,效果并不理想。随着对肾上腺皮质癌发生发展机制研究的不断加深,靶向治疗显现出了巨大的发展潜力,已成为目前研究的热点。

  众所周知,米托坦是目前唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的靶向药物,那么大家对米托坦的了解又有多少呢?下面小编和大家一起了解了解吧!

  这个药这么好,怎么几十年一直没有仿制药?

  肾上腺皮质癌是源于肾上腺皮质的恶性肿瘤,极其罕见,发病率低,手术切除术是肾上腺皮质癌的首选治疗方式,它是唯一有可能治愈ACC的方式。对于不能手术切除以及复发的患者,首选米托坦。

  米托坦在国外已经上市近50年,但国内的肾上腺皮质癌患者总在苦苦寻找,所以有病友们通过各种渠道去购买“美版”、“加版”甚至“巴西版”等各种版本药物,就是没有国内版。

  其实最主要的问题是,这个病的患者数量少,或者非常少(俗称孤儿病)。导致制药企业没有动力研发新型药物,包括印度也没有企业仿制。据了解米托坦最初也不是为了肾上腺皮质腺肿瘤研制的,只是发现对这个病有作用。

  有米托坦说明书了解一下吗?

  【中文名】米托坦

  【英文名】 Lysodren、Mitotane

  【药理作用】

  米托坦 结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。

  口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50。停药6~9μg/ml周后,血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。

  【适应症】

  无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。

  【规格】  500毫克/片x100片

  【用法用量】 口服

  对于18岁以下的儿童,此药的疗效及安全性尚未完全确定,医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服),及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克。【小编提醒您以上作为参考,实际用量以医生处方建议为准】

  【不良反应】

  1.主要为胃肠道反应:主要有厌食,恶心,呕吐,腹泻。

  2.神经肌肉毒性:包括中枢神经抑制(嗜睡等),头晕,头痛,精神错乱,肌肉震颤,疲乏。

  3.皮肤病变:包括皮疹。

  4.眼毒性:包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。

  5.泌尿生殖系统毒性:包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。

  6.心血管毒性:可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。

  7.严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。

  8.其他:包括高热、全身疼痛等。

  【注意事项】

  1.对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者,剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。

  2.对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药。

  【特殊人群】哺乳妇女用药期间应停止哺乳。

  米托坦临床数据情况怎么样?

  德国Würzburg大学附属医院Martin Fassnacht博士等人对肾上腺皮质癌的联合化疗进行了深入研究。研究者随机指定304名晚期肾上腺皮质癌患者接受米托坦联合依托泊苷,阿霉素及顺铂(EDP),或联合链脲霉素(链唑霉素)进行治疗。疾病进展期患者接受修正的食物疗法作为二线治疗方式。试验首要研究指标为总体存活率。

  研究者发现,对于一线治疗,EDP–米托坦治疗组患者与链唑霉素-米托坦治疗组相比应答率有显着性提高,并且无疾病进展中位生存期也更长;两组间总体生存率无显着性差异。

  在接受修正的食物疗法以进行二线治疗的185名患者中,EDP–米托坦治疗组患者无疾病进展中位生存期为5.6月,链唑霉素-米托坦治疗组则为2.2月。

  没有接受变更的二线治疗的患者前者组有更优的总体生存率,EDP–米托坦治疗组与链唑霉素-米托坦治疗组分别为17.1月和4.7月。严重不良反应发生率没有显着性的组间差异。

  研究者由此得出结论,作为一线治疗策略,EDP–米托坦治疗比链唑霉素-米托坦治疗的无疾病进展生存期及应答率均有显着性的提高,两组间毒性事件发生率相似,然而,总体生存率无显着性差异。

  米托坦在中国什么时候能上市?

  米托坦片于1970年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗肾上腺皮质癌,并于2002年被欧洲药品管理局(EMA)列为罕见病药物。随后,米托坦片在加拿大(1978年)、巴西(1988年)、中国香港(1989年)、韩国(2001年)等多个国家和地区批准上市。不过米托坦还未在我国大陆地区上市,患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问:4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

  更多用药详情请访问 米托坦  https://www.kangbixing.com

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