西多福韦(CIDOFOVIR)适应症和药理作用以及禁忌事项

2020-09-09 作者: 康必行-小敏

  【西多福韦适应症】抗巨细胞病毒(CMV)

  用途

  本品为开环核苷酸类似物,是抗巨细胞病毒(CMV)新药,对人CMV很强的抑制作用,活性是更昔洛韦(Ganciclovir)的10余倍;对其他疱疹病毒,如I型和II型单纯疱疹病毒(HSV-I)、HSV-II)、水痘-带疹病毒(VZV)、E-B病毒、疱疹6型病毒(HHV-6)、腺病毒及人乳头瘤状病(HPV)亦有很强的活性.本品与膦甲酸钠(Foscanet sodium)、阿昔洛韦(Aciclovir)以及齐多夫定(Zidovudine)合用有加成或协同效应.作用机制是在细胞胸苷激酶的作用下转化为活性代谢物单磷酸酯、二磷酸酯及磷酸胆碱的加成物,这些活性物抑制DNA聚合酶,竞争性地抑制脱氧胞嘧啶核苷-5'-三磷酸酯整合人病毒的DNA,缓DNA成,并使病毒DNA去稳定性,从而抑制病毒复制.因本品活性形态受细胞酶而不是病毒酶的作用,故病毒的突变不会使本品产生耐药性.临床上本品用于治疗敏感病毒引起的感染,如CMV视网膜炎、AIDS患者黏膜及皮肤HSV-I型和HSV-II型感染、乳头状瘤病毒感染等。本品毒性小,但有一定肾毒性,与丙磺舒合用可降低其肾毒性。

  药理作用:

  本药是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。其作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶-5-三磷酸盐,抑制病毒的DNA聚合酶并掺入病毒的DNA,使其失去稳定性,进一步减慢DNA的合成而达到清除病毒。此外,由于本药在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式,而不依赖病毒感染,因此,不同于更昔洛韦,病毒对本药不易产生耐药性

  西多福韦适应症

  用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。

  禁忌

  1.对本药过敏者。2.对丙磺舒或磺胺类药物过敏者。3.严重肾功能损害者(血清肌酸酐>1.5mg/dl,肌酐清除率≤55ml/min,或尿蛋白浓度≥100mg/dl)。

  用法用量:

  成人:1.静脉滴注 治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:推荐剂量是5mg/kg,用100ml生理盐水稀释后滴注1h。一周一次,治疗两周(诱导期),然后每隔一周给予一次5mg/kg的剂量直至视网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性。在每次用药前予0.9%的生理盐水滴注1~2h,如能耐受,治疗期间,再予1L生理盐水滴注1~3h。同时,在西多福韦滴注前3h口服2g丙磺舒,然后在西多福韦用药后的第2和第8h各口服1g丙磺舒。2.玻璃体内给药 治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:经玻璃体内给予单剂西多福韦20μg(约0.1ml),然后根据眼底摄像显示的视网膜炎进展情况决定是否给予第二次20μg的剂量。同时在西多福韦玻璃体内注射前3h口服2g丙磺舒,在注射后第2和第8h各口服1g丙磺舒,以减少低眼压,尤其是减少西多福韦对睫状上皮的影响。3.肾功能不全时剂量:治疗中如出现肾功能改变,血清肌酸酐每增加0.3~1.4mg/dl,剂量就应从5mg/kg减少到3mg/kg。但血清肌酸酐>1.5mg/dl时应停止用药。

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