地诺单抗/安加维(XGEVA)用于治疗优于唑来磷酸的骨转移药物

2020-09-09 作者: 康必行-小喆

       骨转移(osseous metastasis)是某些原发于骨组织以外的恶性肿瘤经血行转移至骨组织引起的以骨损害、疼痛为主要表现的疾病。

  最容易发生骨转移的恶性肿瘤包括乳腺癌、肺癌、肾癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌等。

  唑来磷酸是临床上治疗和预防骨转移的常用药物,能够有效预防或延缓骨相关事件的发生。唑来磷酸一般至少应用6个月以上。

  那么,如果唑来磷酸耐药或不良反应不耐受后,怎么办呢?除了唑来磷酸,还有针对骨转移的有效药物吗?

  答案是当然有,那就是地诺单抗

  商品名:XGEVA(另一商品名为Prolia,用于治疗更年期女性骨质疏松症)

  通用名:地诺单抗(denosumab)

  美国获批:2010年

  适应症

  地诺单抗是一种RANKL抑制剂,可用于:

  1、多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移引起的骨相关事件的预防。

  2、不可切除的或手术切除会导致严重并发症的成人或骨成熟青少年骨巨细胞瘤的治疗。

  3、双磷酸盐耐药的高钙血症的治疗。

  使用剂量

  1、上述适应症1:在上臂,大腿,或腹部皮下注射给药,每次120 mg,每4周1次。

  2、上述适应症2:在上臂,大腿,或腹部皮下注射给药,每次120 mg,每4周1次,第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg.

  3、上述适应症3:在上臂,大腿,或腹部皮下注射给药,每次120 mg,每4周1次,第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg.

  必要时给予钙和维生素D治疗或预防低钙血症。

  临床数据

  针对实体瘤骨转移,地诺单抗的安全性和有效性数据来自于三个全球随机、双盲对照试验。在这三个试验中,患者随机分配至地诺单抗组(120mg每次,每4周1次)或唑来磷酸组(4mg每次,每4周1次)。肌酐清除率小于30mL/min的患者被排除在外。试验的主要终点为第一次骨相关事件(SREs)发生的时间不劣于唑来磷酸。

  研究20050136 (NCT00321464)纳入2046例晚期乳腺癌骨转移患者。40%的患者出现过骨相关事件,40%的患者在随机分组前6周内接受过化疗,5%的患者曾接受过口服双磷酸盐治疗,7%的患者来自日本。所有患者的中位年龄为57岁,80%的患者是白人,99%的患者是女性。

  研究20050244 (NCT00330759)招募了1776名患有实体瘤(排除乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等)骨转移的成人。随机分组时,87%的患者正在接受全身抗癌治疗,52%的患者出现过骨相关事件,64%的患者为男性,87%为白人,中位年龄为60岁。所有患者中,40%为非小细胞肺癌,10%为多发性骨髓瘤,9%为肾细胞癌,6%为小细胞肺癌。其他类型的肿瘤每一种都不少于入组人数的5%。

  研究20050103(NCT00321620)纳入1901名男性,他们患有去势抵抗前列腺癌骨转移。26%的患者既往有发生骨相关事件, 15%的患者PSA小于10 ng/mL, 14%的患者在随机分组前6周内接受过化疗。所有患者的中位年龄为71岁,86%的患者是白人。

  上述三个试验结果表明,与唑来磷酸相比,地诺单抗有效延缓了首次骨相关事件的发生时间。

  肺癌和其他实体瘤(含多发性骨髓瘤):地诺单抗:20.5个月 VS 唑来磷酸:16.3个月。

  肺癌和其他实体瘤(不含多发性骨髓瘤):地诺单抗:21.4个月 VS 唑来磷酸:15.4个月。

  前列腺癌骨转移:地诺单抗:20.7个月 VS 唑来磷酸:17.1个月。

  乳腺癌骨转移:地诺单抗组60%的患者在27个月内(试验结束)没有发生严重的骨相关事件 VS 唑来磷酸组50%以上的患者在试验结束前发生了严重的骨相关事件。

  不良反应

  实体瘤骨转移临床中,地诺单抗组患者最常见的不良反应依次为:疲乏/虚弱(45%)、低磷血症(32%)、恶心(31%)、呼吸困难(21%)、腹泻(20%)、低钙血症(18%)、咳嗽(15%)、头痛(13%)。

  最常见的严重不良反应为呼吸困难。

  终止治疗最常见的不良反应是骨坏死和低钙血症。

  安全警告事项

  1、如果患者有低钙血症,禁止使用地诺单抗。地诺单抗能显著降低血液中的钙含量,并且有相关死亡事件的报道。因此,在使用地诺单抗之前治疗低钙血症。在医嘱下服用钙和维生素D.如果感到痉挛、抽搐、抽筋、肌肉僵硬、手指、脚趾或口腔周围麻木或刺痛,立即告诉医生。

  2、如果患者对地诺单抗过敏,禁止使用。在使用地诺单抗的患者中报道过严重的过敏反应。如果使用地诺单抗出现了过敏反应,如:低血压,呼吸困难,喉咙紧,面部、嘴唇、舌头肿胀,出疹,瘙痒,荨麻疹,请立即就医。

  3、严重的颌骨坏死。在实体瘤骨转移的三个临床试验中,地诺单抗组和唑来磷酸组发生颌骨坏死的患者比例为1.8% VS 1.3%。地诺单抗组发生颌骨坏死的中位时间为20.6个月。接受地诺单抗治疗的时间越长,严重颌骨问题的发生率越高。开始地诺单抗治疗前,你的医生应该检查你的口腔。在使用地诺单抗的过程中,应保持良好的口腔卫生习惯。如果计划口腔手术或拔牙,需要提前告知你的医生。

  4、异常股骨骨折。在使用地诺单抗的患者中报道过异常股骨骨折。症状包括髋关节、腹股沟或大腿出现新的异常的疼痛。

  5、停止治疗后高钙血风险增加,对于骨巨细胞瘤患者及骨发育不成熟的患者来说,停止地诺单抗治疗后,高钙血风险增加,这可能是非常严重的。如果你有高钙血症的症状,如恶心、呕吐、头痛和警觉性下降。请立即告诉你的医生。

  6、停止治疗后脊柱骨折风险增加,停止地诺单抗治疗后,脊柱骨折风险增加,特别是那些有风险因素历史的患者,如:骨质疏松或骨折。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 地诺单抗  https://www.kangbixing.com/


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