患者服用盐酸缬更昔洛韦/万赛维(VALGANCICLOVIR)的不良反应与注意事项

2020-09-10 作者: 康必行-小喆

       从临床试验中获得的经验

  有关盐酸缬更昔洛韦片的使用经验

  缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物,口服后迅速转化成更昔洛韦。因此已知的与更昔洛韦有关的不良反应预计也会在应用盐酸缬更昔洛韦片时发生。所有在盐酸缬更昔洛韦片临床研究中观察到的不良事件在应用更昔洛韦时也都曾观察到。

  AIDS患者CMV视网膜炎的治疗

  在每组79例病人参加的随机应用缬更昔洛韦或静脉内更昔洛韦治疗28天(21天诱导治疗,7天维持治疗)的临床试验中,两组的安全性数据有可比性。报告最多的不良事件是腹泻、中性粒细胞减少和发热。在口服缬更昔洛韦治疗组中,腹泻、口腔念珠菌病、头痛和疲乏报告较多;而在更昔洛韦静脉制剂治疗组中,恶心和注射部位相关事件报告较多

  两个临床试验中(n=370),不论严重性和是否与药物有关,在盐酸缬更昔洛韦片治疗组报告最多的不良事件(占患者的% )为腹泻(38%),发热(26%),恶心(25%),中性粒细胞减少(24%)和贫血(22%)。不良事件大多数为轻度或中度。不论严重程度如何,研究者报告最多的与盐酸缬更昔洛韦片有关(包括有关,可能有关,可能无关)的事件是中性粒细胞减少(21%),贫血(14%),腹泻(13%)和恶心(9%)

  器官移植患者CMV感染的预防

  表3 所示的为发生率≥5%的不良事件, 不论严重性和是否与药物有关,这组数据来源于一个临床试验,实体器官移植患者接受缬更昔洛韦(n=244)或口服更昔洛韦(n=126),从移植后10 天内开始,直至移植后100 天,观察至停药后28 天。不论严重性和是否与药物有关,本临床试验中缬更昔洛韦片治疗组(n=244)报告最多的不良事件(患者的%)为腹泻(30%)、震颤(28%)、移植物排斥(24%)、恶心(23%)、头痛(22%)、下肢水肿(21%)、便秘(20%)、背痛(20%)、失眠(20%)、高血压(18%)和呕吐(16%)。这些不良事件也见于口服更昔洛韦患者,且发生率相似。大多数不良事件为轻到中度

  出现在实体器官移植的临床试验中(100 天给药方案)而未在CMV 视网膜炎的临床试验中出现的发生率≥2%的不良事件包括高血压(18%)、血肌酐升高(10%)和代谢紊乱(高血钾)(14%)和肝功能异常(9%)。这些不良事件的发生率与口服更昔洛韦相似,可认为反映了基础疾病的病情表现

  在接受治疗直至移植后100 天的实体器官移植患者中,不论严重性如何,研究者报告最多的与缬更昔洛韦片有关(包括可能无关、可能有关和很可能有关)的事件是白细胞减少(9%)、腹泻(7%)、恶心(6%)和中性粒细胞减少(5%)

  盐酸缬更昔洛韦片被迅速的转化成更昔洛韦。上面没有提到的有关更昔洛韦的不良事件如下:

  胃肠系统紊乱:腹胀,胆管炎,消化不良,吞咽困难,呃逆,食管炎,大便失禁,胃肠胀气,胃炎,胃肠功能紊乱,胃肠道出血,口腔溃疡,胰腺炎,舌功能紊乱

  全身:腹水,衰弱,细菌、真菌和病毒感染,出血,不适,粘膜疾病,疼痛,光敏反应,寒战,脓毒血症。

  肝功能紊乱:肝炎,黄疸

  皮肤和附属器:痤疮,秃发,脂溢性皮炎,皮肤干燥,出汗增多,荨麻疹

  中枢和周围神经系统:做梦异常,健忘,焦虑,共济失调,昏迷,口干,情绪不稳定,运动过度综合征,张力亢进,性欲减退,肌阵挛,紧张,思睡,思维异常,震颤

  肌肉-骨骼系统:肌肉骨骼疼痛,肌无力综合征

  泌尿系统:血尿,阳痿,肾衰竭,尿频

  代谢和营养:血碱性磷酸酶升高,血肌酸磷酸激酶升高,血糖降低,血乳酸脱氢酶升高,血镁降低,糖尿病,水肿,肝功能异常,低钙血症,低钾血症,低蛋白血症

  特殊感觉:弱视,失明,耳痛,眼出血,眼痛,失聪,青光眼,味觉紊乱,耳鸣,视觉异常,玻璃体异常

  血液和淋巴系统:嗜酸性粒细胞增多,白细胞增多,淋巴结病,脾肿大

  心血管系统:心律失常(包括室性心律失常),血栓性深静脉炎,高血压,低血压,偏头痛,静脉炎,心动过速,血管扩张。

  呼吸系统:胸膜渗出,鼻窦充血

  更昔洛韦的经验

  在以上各部分都没有提到的静脉和口服更昔洛韦上市后自发报告的不良事件,以下所列的是不能排除可能和更昔洛韦有关系的不良事件。由于盐酸缬更昔洛韦片被迅速的大量的转化为更昔洛韦,这些不良事件也可能在服用盐酸缬更昔洛韦片时发生。

  · 过敏反应

  · 男性生育能力下降

  上市后报告的不良事件与盐酸缬更昔洛韦片和更昔洛韦临床试验中观察到的不良事件是一致的

  禁忌

  已知对缬更昔洛韦、更昔洛韦或药品中任何其他成分有过敏反应的病人不能应用盐酸缬更昔洛韦片。由于盐酸缬更昔洛韦片与阿昔洛韦(aciclovir)和伐昔洛韦(valaciclovir)的化学结构相似,这些药物之间可能存在交叉过敏反应。

  警告

  在动物实验中发现更昔洛韦有致突变、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此盐酸缬更昔洛韦片也被认为在人体有潜在的致畸和致癌作用,可能引起先天缺陷和肿瘤(参见保存和处理)。盐酸缬更昔洛韦片也被认为可能引起暂时的或永久的精子生成抑制(参见临床前安全性数据,妊娠和不良反应)。

  盐酸缬更昔洛韦片 (或更昔洛韦)治疗的病人有发生过严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、 血小板减少、 全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血的病例。如果中性粒细胞绝对计数少于500个/mL,或血小板计数少于25,000个/mL, 或血红蛋白少于8克/dl, 都不能开始盐酸缬更昔洛韦片的治疗(参见剂量调整指南、注意事项和不良反应)。

  不推荐在儿童中应用盐酸缬更昔洛韦片

  注意事项

  以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的绝对生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍。盐酸缬更昔洛韦片不能1:1的代替更昔洛韦胶囊。以前应用更昔洛韦胶囊要改用盐酸缬更昔洛韦片片剂的病人,应被告知:如果服用超过处方剂量的盐酸缬更昔洛韦片,有药物过量的危险。(参见用量用法,药物过量)。

  在治疗过程中建议监测全血细胞计数和血小板计数。有严重白细胞减少,中性粒细胞减少,贫血和/或血小板减少的病人,建议采用血细胞生长因子治疗和/或考虑暂停服药(参见特殊剂量指南和不良反应)。

  对肾功能不全的病人,需要按照肌酐清除率调整剂量(参见特殊剂量指南和特殊人群的药代动力学)。

  对已进行血液透析的病人(CrCl [10ml/min),建议使用更昔洛韦静脉制剂(而不是盐酸缬更昔洛韦片),并按照已批准的更昔洛韦处方信息上的剂量下调公式计算剂量(参见特殊剂量指南和特殊人群的药代动力学)

  应用盐酸缬更昔洛韦片和/或更昔洛韦后有报道出现惊厥、镇静、头晕、共济失调,和/或精神错乱。如果这些情况发生,可能会影响需要精力集中的活动,包括病人驾驶汽车和操作机器的能力。

  在合用亚胺培南-西司他丁(泰能)和更昔洛韦的病人中有发生惊厥的报道。盐酸缬更昔洛韦片不应该与泰能合用,除非可能获得的益处高于潜在的危险性(参见药物相互作用)。

  齐多夫定(Zidovudine)和盐酸缬更昔洛韦片单独应用都有可能引起中性粒细胞减少和贫血。有些病人可能不能耐受全量合用这两种药(参见药物相互作用)。

  在与盐酸缬更昔洛韦片合用时,去羟肌苷(Didanosine)的血浆浓度可能会升高;因此应密切监测病人的去羟肌苷毒性(参见药物相互作用)。

  合用盐酸缬更昔洛韦片和其他已知有骨髓抑制或与肾功能不全有关的药物时,会导致毒性增加(参见药物相互作用)如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 缬更昔洛韦  https://www.kangbixing.com/


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