阿法替尼/吉泰瑞(Gilotrif)的使用及其副作用的处理

　　近年来，肺腺癌患者吃完一代靶向药易瑞沙或特罗凯等药后，肿瘤又缓慢增长或不想急于吃三代靶向药的病人，阿法替尼成了最合适的过渡药首选，临床上已得到广泛使用。但许多患者对此药的了解仅停留在一知半解上，有人一听说其副作用很大，是腹泻王，马上望而生畏甚至放弃对该药的使用，实在可惜。实际上我们只要正确认识它，并懂得用相关方法处理其副作用，就没有什么好可怕的。那么我们如何认识阿法替尼，并处理好副作用呢？

　　阿法替尼此靶向药是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。它适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。该药的用法用量（片剂）是，推荐剂量每天口服40mg一次，吃原料药者可60至70mg，在餐前至少一小时或餐后二小时服用为佳。阿法替尼的副作用因人而异，有人吃后腹泻连连，有的还有其他副作用。但也有人吃后相安无事，没有任何副作用。那如果出现副作用时该怎么办？可按以下方法处理：

　　1、腹泻是阿法替尼主要副作用，多数人会出现。处理方法是症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停）、胃可安等，同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。 注意：易蒙停首次使用 每次是4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸，即洛氟沙星胶囊）若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。

　　若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。 还应避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等。推荐食用藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥等。 还要注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周卫生，避免感染。

　　2、皮疹（个别人会出现）：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂（如大宝），皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）、开瑞坦。

　　轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或者维生素B6软膏，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），每次100mg每日二次，但这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。

　　3、肝功能异常(个别人会出现）：用水飞蓟素和水飞蓟宾。

　　4、心脏毒性：这是许多靶向药都有的共性，阿法替尼也不例外，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。这可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。平时可服用心脏保护剂预防，比如使用辅酶Q10。 辅酶Q10可用美国产的，或者能气朗Q10或者上海信宜Q10均可，每天1-3粒用量200mg左右。

　　5、胃酸（个别人会出现）：用Ｈ2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，不能用西咪替丁。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、埃索美拉唑等。 雷尼替丁：每次150mg，每日2次，早晚饭时服用。法莫替丁：口服，20mg/次，2次／d或睡前1次服20～40mg。

　　6、恶心呕吐（个别人会出现）：进清淡易消化食物，少食多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。

　　7、口腔炎(个别人会出现）：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水。口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹，也可以用康复新或溃疡散，重组表皮再生因子（贝复新）效果也不错。

　　8、甲沟炎(个别人会出现）：避免向指甲加压，避免把指、趾甲剪的太短，不要穿紧脚鞋。轻度甲沟炎可用金银花水泡脚和手，用百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。

　　还有个别人会罕见出现厌食、体重减轻、消化道出血的副作用，均可对症加以处理。总之，我们在用药时应权衡利弊得失，要处理好是救命重要还是副作用重要的关系，只要副作用不会大到危及生命，就不要轻易放弃阿法替尼而不用。当然，副作用虽然没有危及生命，但大到病人实在无法耐受，穷尽了救助手段仍未改善者，应适当停用或者不用。

　　患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问：4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

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