泰立沙/拉帕替尼(LAPATINIB)药品使用注意事项及药物作用

2020-09-11 作者: 康必行-小喆

     【拉帕替尼Tykerb警告和注意事项】

  一、左心室射血分数减低

  曾报道泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)减低LVEF.在临床试验中,大多数(>57%) LVEF减低发生在治疗的头12周内;但是,对长期暴露数据有限。如泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)是被给予至可能损伤左心室功能情况的患者应谨慎对待。所有患者开始用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)治疗 前应评价LVEF确保患者基线LVEF是在该机构正常限度以内。用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)治疗期间应继续评价LVEF以保证LVEF没有下降至机构正常低限以下。

  二、肝毒性

  在临床试验(<1%患者)和上市后经验中曾观察到肝毒性(ALT或AST>正常上限3倍和总胆红素>正常上限2倍)。曾报道肝毒性可能 严重和死亡。未确定死亡的因果关系。肝毒性可能发生在治疗开始后几天至几月。治疗开始前,治疗期间每4至6周,和当临床指示时应监测肝功能试验(转氨酶, 胆红素,和碱性磷酸酶)。如肝功能变化严重,应终止用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)治疗而患者不应用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)再次治疗。

  三、 有严重肝受损患者

  如泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)是将给予有严重预先存在肝受损患者时, 应考虑减低剂量。当治疗时发生严重肝毒性患者,应终止泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)而患者不应用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)再次治疗。

  四、腹泻

  用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)治疗期间曾报道腹泻,包括严重腹泻。腹泻用抗-腹泻药的主动处理很重要。严重腹泻病例可能需要口服或静脉给予电解质和液体,以及中断或终止用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)治疗。

  五、间质性肺疾病/肺炎

  在单药治疗或与其它化疗联用时,拉帕替尼曾伴随间质性肺疾病和肺炎。应监查患者指示间质性肺疾病或肺炎的肺症状。患者经受指示间质性肺疾病/肺炎为3级(NCI CTCAE)肺症状时应终止泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)。

  六、QT延长

  在晚期癌症患者中的一项拉帕替尼非对照,开放剂量递增研究中观察到QT延长。对已经或可能发生QTc延长患者应谨慎给予拉帕 替尼。这些情况还包括有低钾血症或低镁血症,有先天性长QT综合征患者,用抗-心律失常药物或其它导致QT延长的药品,和累积高剂量蒽环类药物治疗的患者。拉帕替尼给药前应纠正低钾血症或低镁血症。

  七、妊娠中使用

  当给予妊娠妇女泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)可致胎儿危害。根据动物中的发现,泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)预期导致不良生殖效应。在器官形成和至哺乳期时给予大鼠拉帕替尼导致出生后头4天内子代死亡。在妊娠妇女中没有用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)适当和对照良好的研究。建议服用泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)妇女不要成为妊娠。如妊娠时使用此药,或如服用药物时 患者成为妊娠,应忠告患者对胎儿潜在的危害。

  【拉帕替尼Tykerb药物相互作用】

  一、拉帕替尼对药物代谢酶和药物转运系统的影响

  (1)拉帕替尼在体外在临床有意义浓度抑制CYP3A4和CYP2C8.当拉帕替尼与治疗窗狭窄的CYP3A4或CYP2C8底物的药物同时给药时应小心对待和 应考虑减低同时给予底物药物的剂量。在体外人肝微粒体中拉帕替尼不显著抑制以下酶:CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,和CYP2D6或UGT酶,但是,不知道其临床意义。

  (2)拉帕替尼抑制人P-糖蛋白。如泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)与P-gp底物药物给药时,很可能增加底物药物浓度,而应小心对待。

  (3)紫杉醇

  在癌症患者接受泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)和CYP2C8底物紫杉醇,紫杉醇的24-小时全身暴露(AUC)增加23%。由于研究设计缺陷,这个来自体内评价的紫杉醇暴露的增加可能被低估。

  二、抑制或诱导细胞色素P450 3A4酶药物

  (1)拉帕替尼被CYP3A4进行广泛代谢,而同时给予CYP3A4的强抑制剂或诱导剂显著改变拉帕替尼浓度(见下文酮康唑和卡马西平节)。对必须同时接受CYP3A4酶强抑制剂或同时强诱导剂患者应考虑调整拉帕替尼的剂量。

  (2)酮康唑

  在健康受试者中接受酮康唑,一种CYP3A4抑制剂,在200 mg每天2次共7天,全身暴露(AUC)至拉帕替尼被增加至约对照的3.6-倍和半衰期增加至对照的1.7-倍。

  (3)卡马西平

  在健康受试者中接受the CYP3A4诱导剂,卡马西平,剂量100 mg每天2次共3天和200 mg每天2次共17天,对拉帕替尼全身暴露(AUC)减低约72%。

  三、抑制药物转运系统药物

  拉帕替尼是流出转运蛋白  P-糖蛋白(P-gp, ABCB1)的底物。如泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)与抑制P-gp药物给药,很可能增加拉帕替尼浓度,和应谨慎对待。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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