奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)对抗治疗肺癌的效果如何?

2020-09-11 作者: 康必行-小喆

       肺癌圈子里被病友们称之为“神药”的92,是AZD9291的简称,英文翻译成中文叫:奥希(西)替尼,由英国阿斯利康公司研发生产,国内正版叫“泰瑞沙”,由江苏无锡等地生产,此药是肺癌患者EGFR基因突变的第三代靶向药。2014年初,此药尚在三期临床阶段,其原料药就进入我国,不少患者就已经吃上。由于当时尚未上市,故没有商品名称,只得使用临床代号9291替代。后来上市了,但肺癌界里仍习惯用其代号并沿用至今。想当年,许多患者吃一、二代靶向药耐药,92尚未进口我国的时候,不少患者一批批倒下,场面惨烈。92进口之后立即给患者带来巨大的福音。可以毫不夸张地说,现在活过5-10年的患者,几乎绝大多数人都吃过92.由于其药效的强大,被肺癌界称之为神药,与184一道构成肺癌靶向的双雄。92之所以神,原因有三:一是此药副作用小,除了个别人服后偶尔感到乏力,对心脏有点毒副作用之外,别无其他,平时只要吃点辅酶Q10护心即可;二是凡是T790m基因突变者,吃92有效率很高,一般可达90%以上;三是基因检测T790m没有突变的(全阴、野生型),但一代E突变靶向药有吃九个月以上者,吃92照样有效的病人还真不少,且目前印版、孟白版、原料的价格便宜。正是以上三点原因,肺癌患者使用92者众,也自然得到广大患者的喜爱和青睐。实战中,92确确实实挽救了不少肺癌晚期患者的生命,所以说92是肺癌神药一点不为过。

  我吃靶向药五年,许多战友很想知道我是怎么做到的,实际上我用的主力军就是AZD9291.我认为肺癌患者要吃好、用好92神药,有一些技巧。

  1.首先,根据此药的分子特性,服用时需要一个连续性或称连贯性,不可短时间内吃吃停停,纵是为了轮换,也必须吃满3-5个月后再轮,否则吃吃停停会导致其更快耐药,民间有种做法叫做“三天一轮换”,92吃一天就换掉,我认为这是不可取的;

  2.其次,什么时候该上92神药,要根据病情需要而定,该上就上。不少患者或家属错误认为,92是三代药,太早吃了一旦耐药就无药可治,导致病情严重时还迟迟舍不得服用,结果等到最后关头想吃却来不及了,留下无限悔恨与遗憾,应明白控制才是硬道理;

  3.再次,92神药可以跟任何一种抗肿瘤血管生成、以及任何一种分子靶向药联用,也可同安维汀(贝伐单抗)联用,不用担心副作用会加大;

  4.再有,AZD9291的用量也有一定的讲究,开始时从80mg吃起,再根据需要并服用有一段时间后〔一般是轮换超过一年时〕,再逐步往上加,每次以加量20mg为佳。就目前而言,92似乎没有天花板,已经有病友吃到240mg一天仍然有效。但从实战来看,一天吃80mg和160mg时效果最佳。有个别病友吃92时采用减量法,就是80mg开始吃,之后再减到70mg、60mg,目前已知有人一天只吃50mg的,目的也是为了延缓92耐药。但我不太赞同服用92采用减量法,原因是风险太大。倘若吃92时病况稳定,可以停服改用其他药轮换;

  5.最后,美中不足的是,92神药如同其他靶向药一样,理论上连续不间断吃到一年左右也会产生耐药。而一旦耐药,至今还没有四代药可以救济。虽然92耐药之后,理论上基因产生新的突变C797S是反式(又称逆式)的,可三代药联一代药继续支撑,若是顺式就无解。实战中据笔者观察,不管顺式还是反式,92一旦耐药,几乎所有病人均䧟入困境,绝大多数患者都会无路可走。因此,吃92时不要一口气吃到耐药,如拉弓一样不可只紧不忪,绷之过头会物及必反,耐药就成为自然。所以学好“三步轮换”大法,不让92耐药或者尽量推迟其耐药,是患者和家属的当务之急。

  至于92是作为几线用药较为妥当,这个仁者见仁 智者见智。一个时期来,肺癌界大伽有种观点,认为92可以作为一线用药使用,并认为92作为一线用药会比一线使用一代药存活期更长。对此,我查找了不少文献,发现一线使用92有效者确实存在,但存活期更长尚没有大数据可以支撑这一观点。只有美国几家医院有做过这种临床试验,其他国家的临床记录还看不见有此方面的记载。因此,一线是上一代药还是三代92,这个有待于患者在实战中自己掌控了。

  另外,市面上流行的92版本名目繁多。这其中有印度版黄盒〔已停产〕、白盒〔SP已停产〕、红盒、蓝盒;孟加拉版的白盒、全黑盒、半黑盒;原料药更是水深无比,大家要擦亮眼睛,不要买到假药和不靠谱的药。最后,我们要切记事物都是一分为二的这一辩证法观点,在充分研究和发挥92的神奇作用之时,也不要把AZD9291加以绝对化。个别盲试92无效,还有极个别T790m突变服用92无效的患者也确实存在,对于这些个别人,可以92连其他药一试,但不能以点盖面进而否认92的药效就是了。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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