如何避免奥沙利铂提前水解产生草酸造成的静脉刺激
奥沙利铂不可用含NaCl等碱性溶液配制,配置后放置时间过长或温度过高易水解生成活性正离子铂和草酸(说明书规定:制备完成的输注液若不立即使用,应贮藏于2~8℃之间且不超过24小时),草酸酸性甚至强于醋酸,导致给药时对血管造成刺激性。因此,在临床用药时应注意规避、降低奥沙利铂带来的静脉刺激,配置后应尽快使用。此外,不同厂家、批次的草酸含量把控也存在差异,当刺激性过强时可考虑更换成不同厂家或批次的奥沙利铂。
补液和护肝药使用注意事项
碱性药物会加速奥沙利铂的水解,应尽量避免同时使用。任何含氨基酸或蛋白质的补液(白蛋白)或巯基化合物(护肝药)会与游离铂结合,降低抗肿瘤疗效,因此也应避免在化疗当天使用。反之,白蛋白、牛奶、巯基化合物,可作为奥沙利铂过量的解毒剂。
肾功能不全患者透析时机
当肌酐清除率下降时(CrCl<60 ml/min),会增加AUC游离Pt的暴露,或导致毒性增加。透析针对的是血液中的游离铂,游离铂与血清结合6h达到平衡,所以需要在输注6h内进行,建议给药后2~6h内进行透析。
特殊患者剂量调整
低蛋白(白蛋白减低>30%)和贫血患者需降低剂量以减少II级毒性发生;肾功能障碍患者可根据说明书调整或根据群体药代公式调整;轻中度肝功能异常和胆红素异常患者无需调整剂量。
奥沙利铂在多癌种中系统化疗地位得到确证。就肝癌而言,由于肝脏有着特殊的双重血供系统,肿瘤组织血供主要来自肝动脉,为其局部治疗的研究开展提供了理论依据。
静脉给药:EACH研究显示FOLFOX方案用于肝细胞癌(HCC)系统化疗疗效显著
EACH研究是一项亚洲多中心,开放标签,随机III期研究,比较晚期HCC患者给予FOLFOX4(奥沙利铂85 mg/m2 iv,d1;亚叶酸钙200 mg/m2 iv d1,2;5-FU 400 mg/m2 bolus,随后持续22h 600 mg/m2 iv,d1-2)对比多柔比星组(50 mg/m2 iv,d1,q3w)的疗效差异。
结果表明,与多柔比星相比,FOLFOX4显著提升了无进展生存期(PFS)和总生存(OS),同时改善了患者应答率(RR)和疾病控制率(DCR),且两组3/4级不良反应发生率无显著差异。随后,EACH研究针对中国人群的亚组分析也证实,以
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2024-03-23
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