奥沙利铂/乐沙定(Oxaliplatin)药物在使用过程中的常见问题

2020-09-11 作者: 康必行-小敏

  奥沙利铂临床使用常见问题

  如何避免奥沙利铂提前水解产生草酸造成的静脉刺激

  奥沙利铂不可用含NaCl等碱性溶液配制,配置后放置时间过长或温度过高易水解生成活性正离子铂和草酸(说明书规定:制备完成的输注液若不立即使用,应贮藏于2~8℃之间且不超过24小时),草酸酸性甚至强于醋酸,导致给药时对血管造成刺激性。因此,在临床用药时应注意规避、降低奥沙利铂带来的静脉刺激,配置后应尽快使用。此外,不同厂家、批次的草酸含量把控也存在差异,当刺激性过强时可考虑更换成不同厂家或批次的奥沙利铂。

  补液和护肝药使用注意事项

  碱性药物会加速奥沙利铂的水解,应尽量避免同时使用。任何含氨基酸或蛋白质的补液(白蛋白)或巯基化合物(护肝药)会与游离铂结合,降低抗肿瘤疗效,因此也应避免在化疗当天使用。反之,白蛋白、牛奶、巯基化合物,可作为奥沙利铂过量的解毒剂。

  肾功能不全患者透析时机

  当肌酐清除率下降时(CrCl<60 ml/min),会增加AUC游离Pt的暴露,或导致毒性增加。透析针对的是血液中的游离铂,游离铂与血清结合6h达到平衡,所以需要在输注6h内进行,建议给药后2~6h内进行透析。

  特殊患者剂量调整

  低蛋白(白蛋白减低>30%)和贫血患者需降低剂量以减少II级毒性发生;肾功能障碍患者可根据说明书调整或根据群体药代公式调整;轻中度肝功能异常和胆红素异常患者无需调整剂量。

  奥沙利铂给药途径探索

  奥沙利铂在多癌种中系统化疗地位得到确证。就肝癌而言,由于肝脏有着特殊的双重血供系统,肿瘤组织血供主要来自肝动脉,为其局部治疗的研究开展提供了理论依据。

  静脉给药:EACH研究显示FOLFOX方案用于肝细胞癌(HCC)系统化疗疗效显著

  EACH研究是一项亚洲多中心,开放标签,随机III期研究,比较晚期HCC患者给予FOLFOX4(奥沙利铂85 mg/m2 iv,d1;亚叶酸钙200 mg/m2 iv d1,2;5-FU 400 mg/m2 bolus,随后持续22h 600 mg/m2 iv,d1-2)对比多柔比星组(50 mg/m2 iv,d1,q3w)的疗效差异。

  结果表明,与多柔比星相比,FOLFOX4显著提升了无进展生存期(PFS)和总生存(OS),同时改善了患者应答率(RR)和疾病控制率(DCR),且两组3/4级不良反应发生率无显著差异。随后,EACH研究针对中国人群的亚组分析也证实,以奥沙利铂为基础的全身化疗方案在中国HCC患者治疗中发挥重要作用

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