去纤苷/去纤维钠(defibrotide)是具有多种作用的腺苷受体激动剂

2020-11-10 作者: 康必行海外医疗

  去纤维钠(去纤苷)是具有多种作用的腺苷受体激动剂,内皮细胞的腺苷A1/A2受体参与内皮细胞的调节及内皮细胞对损伤的反应,去纤维钠可作用于这些受体进而产生多种下游效应,其还可减少内皮细胞表面细胞黏附分子的表达,从而减少白细胞黏附至血管内皮细胞,减轻内皮细胞的炎症损伤。此外,该药也可促进前列腺素12(PGl2)及前列腺素E2(PGE2)的释放,进而引起血管扩张,抑制血小板聚集,减轻缺血损伤。

  研究表明,去纤维钠可以明显增加凝血酶调节蛋白(TM)及组织因子途径抑制物(TFPI)的表达,从而产生抗凝作用。在一些炎症性及缺血性疾病中,组织蛋白酶G与其生理抑制物的失衡可以导致组织细胞破坏及血小板聚集,去纤维钠则可以与组织蛋白酶G结合并抑制其功能。

  去纤维钠(去纤苷)是什么药物?

  国外一项研究将血管内皮细胞在含有自体HSCT后患者血浆的基质中培养,结果显示去纤维钠可以增加血管内皮细胞表面细胞间黏附分子一1(ICAM一1)的表达,增加细胞外基质中组织因子(TF)及血管性血友病因子的含量,并引起P38MAPK和AKT信号途径上调,DF则可以显著抑制这些与内皮细胞激活和损伤相关的反应,从而减轻炎症,抑制血栓形成。

  其他研究发现,去纤维钠可以与纤溶酶结合,增加纤溶酶的活性进而促进纤溶,但它并不能将纤溶酶原激活为纤溶酶。另有研究发现,细菌脂多糖(LPS)可以诱导血管内皮细胞TF的表达,提高纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)水平并降低组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平,而DF则可以抑制LPS的这些作用,从而发挥促进纤溶的作用。去纤维钠还可以增加静息内皮细胞t-PA的表达,增强促纤溶作用,避免纤维蛋白的沉积及血管闭塞。

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