维纳妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)的作用机制以及在AML治疗中的应用详细介绍?

2021-09-29 作者: 康必行-小菲

  维纳妥拉是一种新型口服靶向BCL-2的小分子药物,其主要通过诱导内源性凋亡途径杀伤肿瘤细胞,2020年12月,维奈妥拉获得了中国国家药品监督管理局批准,用于与阿扎胞苷联合治疗因合并症不适合接受强诱导化疗,或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病(AML)患者。实际上,其在全球范围内其第一个适应证为慢性淋巴细胞白血病(CLL),目前临床研究也逐步应用到多发性骨髓瘤(MM)、淋巴瘤等多种血液肿瘤中。

  维纳妥拉的作用机制是怎么样的?BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白,但肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡。而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达,会隔离促凋亡蛋白进而阻止肿瘤细胞正常凋亡,而BCL-2抑制剂维奈妥拉会选择性与BCL-2结合,促使癌细胞正常死亡。此外,维奈妥拉往往通过与其他药物联用的方式达到针对疾病的更佳治疗方法,常见的联用中包括依鲁替尼和维奈妥拉联用,利妥昔单抗与维奈妥拉联用等。

  那么维奈妥拉在AML治疗中的应用是怎么样的?急性髓系白血病(AML)是我国最常见的白血病类型之一。AML是一种以异常髓系原始幼稚细胞大量增殖、使骨髓正常造血受抑为主要特征的血液系统恶性克隆性疾病。且AML最常发生于老年人,诊断年龄中位数为68岁。AML(≥65岁)的老年患者由于不良基因组特征的发生频率更高且对治疗的抵抗力增加,因此对诱导化疗的反应通常较差,低强度治疗,包括低甲基化药物(HMA)(阿扎胞苷和地西他滨),已经成为老年AML患者的主要治疗方案,这些患者不适合强化诱导化疗。近年来,随着诊断技术、靶向药物的出现、造血干细胞移植技术的发展以等,AML的疗效得到了提高,但对于部分无法接受强化疗的患者,他们的生存现状依然很差。因此,临床急迫寻求创新且有效的治疗方案来改善其预后。

  作为一种抗凋亡蛋白,在AML患者的生存和治疗耐药性中发挥了关键作用。Daniel等,研究发现33名接受维奈妥拉+阿扎胞苷治疗的患者与88名在单一机构连续接受治疗的既往未治疗的老年AML患者的总生存期比较。与受维奈妥拉+阿扎胞治疗患者相比,对照组患者的生存期明显较差。由此得出治疗老年AML患者通过维奈妥拉联合阿扎胞苷可获得深度和持久的缓解,优于常规治疗的结论。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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