劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)能用于治疗ALK突变神经母细胞瘤吗?

2023-01-18 作者: 康必行-小娟

  神经母细胞瘤(NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤,占儿童恶性肿瘤的8%~10%,占儿童肿瘤相关性死亡的15%,中位诊断年龄~2岁。根据危险因素,可将NB分为低、中、高危组。低、中危患者预后较好,5年生存率超过90%;高危患者约占NB的一半,可出现反复的复发,5年生存率仅40%~50%,是临床上面临的难点。

  劳拉替尼(lorlatinib),第三代ALK抑制剂,以其在NSCLC治疗中的优异表现,受到领域内的关注。CROWN研究中,随访12个月时,劳拉替尼组78%的患者未出现疾病进展,克唑替尼组为39%(HR=0.28,P<0.001)。

  作为第三代ALK抑制剂,劳拉替尼在临床前研究中显示出对F1174、F1245、R1275的抗肿瘤活性。劳拉替尼单药或联合化疗用于ALK阳性复发/难治性NB的临床试验正在进行(NCT03107988)。2020年ASCO期间公布了初步数据,共纳入33名患者,13名既往接受过ALK抑制剂治疗。分为两个队列,队列1患者平均年龄5.5岁,队列2患者平均年龄21.5岁。队列1中,1/18为PR,3/18为MR(minor response),4/18为SD;队列2中,1/10为CR,3/10为PR,3/10为MR,ALK突变情况与临床治疗应答水平有关。

  一位复发、难治性NB患者,对克唑替尼治疗无反应,检测显示为F1174L突变,调整为劳拉替尼后取得了13个月CR。在COG开展的临床试验ANBL 1531中,劳拉替尼在NB患者中显示出对ALK突变具有广泛的抑制能力。针对ALK突变患者,COG正考虑用劳拉替尼代替克唑替尼。

  根据NB的ALK突变特征,相较克唑替尼,劳拉替尼更具有治疗潜力。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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