伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)在中枢神经系统复发套细胞淋巴瘤中疗效如何?

2023-01-18 作者: 康必行-小雪

       意大利Linfomi基金会和欧洲MCL网络开展了一项多中心回顾性国际研究,比较了CNS复发MCL患者接受伊布替尼或化学免疫疗法后的生存期长短。本研究对2000年至2019年期间接受CNS导向治疗的MCL患者(患者此前连续接受BTK抑制剂治疗,且在复发时证实有CNS受累)资料进行了回顾性分析。根据治疗情况,将患者分为3组:(1)伊布替尼组:接受口服标准剂量伊布替尼(560mg,每日一次)的患者。(2)BBB组:接受可穿过BBB的特定剂量化疗药物(甲氨蝶呤≥2g/m2,阿糖胞苷≥2g/m2,异环磷酰胺≥3g/m2)的患者。(3)其他药物组:接受不可穿过BBB的化疗、单独鞘内注射(IT)化疗或姑息性治疗的患者。

  本项研究的主要终点为比较伊布替尼组和BBB组患者的总生存期(OS)。次要终点为比较伊布替尼组和BBB组患者的无进展生存期(PFS)、所有患者和其他治疗队列中患者的OS和PFS、所有患者的总缓解率(ORR)及治疗安全性、从初诊到CNS复发的时间、CNS受累类型等预后因素、IT化疗对伊布替尼和BBB组患者的影响。

  本研究共纳入88例CNS复发MCL患者:伊布替尼组29例(33%),BBB组29例(33%),其他药物组30例(34%)。所有患者初诊时的中位年龄为63岁(范围,39-84),76%为男性。CNS复发时中位年龄为65岁(范围,39-87);CNS复发前中位治疗线数为1(范围,1-5)。在65例可评估的患者中有28例(43%)患者并发全身性复发,且该情况在BBB组中的发生率更高(53%)。所有患者中,从初诊到CNS复发的中位时间为16个月(范围,1-122)。CNS复发时,伊布替尼组和BBB组患者在性别、形态学变异、B症状、LDH水平、既往暴露于HD-Ara-c治疗方案、既往自体造血干细胞移植(ASCT)和CNS复发时间等特征相似。伊布替尼组患者复发时的中位年龄明显较BBB组患者高(67 vs 60,P=0.005)。

  共有77例患者可评估疗效,伊布替尼组患者的ORR为78%(完全缓解率[CRR],46%),BBB组ORR为46%(CRR,21%),其他药物组ORR为33%(CRR,13%)。伊布替尼组患者的ORR高于BBB组(P=0.031)。3组患者均出现≥3级非血液学毒性反应:BBB组:感染(3级2例)、脓毒症(4级1例)、肝功能衰竭(4级1例);伊布替尼组:房颤(3级1例)、心力衰竭(5级1例);其他药物组:带状疱疹病毒感染(3级1例)、腹泻(3级1例)。

  中位随访29.5个月(IQR,14.0-35.0),所有患者的中位OS为4.3个月(95%CI,3.4-7.7),中位PFS为3.0个月(95%CI,2.4-6.0)。

  伊布替尼组患者的中位OS和PFS分别为16.8个月(95%CI,7.5-未达到[NR])和13.1个月(95%CI,4.0-NR),BBB组患者的中位OS和PFS分别为4.4个月(95%CI,3.1-9.9)和3.0个月(95%CI,1.6-6.6)。两组患者的OS(P=0.007)和PFS(P=0.009)差异有统计学意义。经典型形态学变异和晚发性(>24个月)CNS疾病进展(POD)与较长的OS和PFS相关。与母细胞型和多形型相比,经典型形态学变异与较长的中位OS(经典型vs母细胞型vs多形型:8.0个月[95%CI,5.9-NR] vs 4.2个月[95%CI,4.0-NR] vs 2.7个月[95%CI,2.2-NR],P=0.003)和PFS(经典型vs母细胞型vs多形型:7.5个月[95%CI,3.4-NR] vs 4.0个月[95%CI,2.4-NR] vs 1.7个月[95%CI, 1.5-NR],P=0.008)相关。

  CNS POD>24个月与较长的中位OS(16.8个月[95%CI,7.5-NR] vs 4.2个月[95%CI,3.2-7.7],P=0.013)和PFS(13.1个月[95%CI,6.1-NA] vs 2.5个月[95%CI,1.6-6.6],P=0.012)相关。

  多因素Cox回归模型显示,伊布替尼治疗是OS(HR,6.8[95%CI,2.2-21.3],P<0.001)和PFS(HR,4.6[95%CI,1.7-12.5],P=0.002)的最强独立有利预后因素。其次为CNS POD>24个月(死亡HR,2.4[95%CI,1.1-5.3],P=0.026;死亡或进展HR,2.3[95%CI,1.1-4.6],P=0.023)。

  本研究为一项大型队列研究,研究者描述了使用伊布替尼治疗CNS复发MCL患者的结果。尽管回顾性分析尚存有一定局限性,但本研究结果显示,与可穿过BBB的化疗相比,伊布替尼治疗后CNS复发MCL患者生存率更高,应考虑将伊布替尼可作为该类患者的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:伊布替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)治疗难治性慢性淋巴细胞白血病的安全性如何?

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