在新发急性髓系白血病(AML)中,约30%呈FLT3基因突变,预示着肿瘤早期复发和生存预后较差。近年来,已有多种FLT3酪氨酸激酶抑制剂(FLT3i)批准上市,并显着降低了移植后肿瘤复发风险、改善了患者生存获益。对于既往FLT3抑制剂治疗失败(包括7+3+米哚妥林方案等)的复发难治性AML患者,
作为一项临床III期随机对照研究,ADMIRAL试验比较了第二代FLT3i——
研究人员纳入美国11家医学中心确诊为FLT3+复发难治性AML的患者,既往接受过FLT3i治疗、并在后续接受了吉瑞替尼单药或联合疗法,获取患者的病史资料、检验检查结果、诊疗经过等临床数据进行分析。研究评估指标包括完全缓解率(CR)、完全缓解伴血小板不完全恢复(CRp)、完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi)、综合完全缓解(CRc,包括CR+CRp+CRi)、总体生存期(OS)、以及无进展生存期(PFS)等。
研究人员共纳入113例患者,中位年龄58.3岁,女性65例(57.5%),73例为AML低或中危风险,ITD为FLT3最常见的突变亚型,占84.1%,9例(8%)为ITD和TKD双重突变,30%患者接受了米哚妥林贯序索拉非尼疗法。
在治疗效果上,中位OS为7.0个月,55例(48.7%)实现CRc,包括25例(22.2%)CR、30例(26.5%)CRp+CRi。既往接受过米哚妥林患者的CRc为53.9%,显着高于既往接受过索拉非尼患者的41.2%,但两组中位OS无显着差异,分别为7.8 vs 5个月。
在米哚妥林诱导治疗伴或不伴巩固治疗的患者中,
虽然在吉瑞替尼治疗前、是否接受干细胞移植所带来的生存获益较为接近(分别为7.4 vs 7.1个月),但吉瑞替尼治疗后、接受干细胞移植所带来的生存获益要显着优于吉瑞替尼治疗后未接受干细胞移植,分别为12 vs 5.2个月。
在中位随访9个月之后,实现CR患者的中位OS为未达到,实现CRi+CRp患者的中位OS为7.4个月,而未缓解者的中位OS为4.3个月。另外,中低危风险患者的生存获益要优于高危风险,中位OS分别为6.7 vs 4.3个月。
然而,不同突变类型(ITD与TKD)在
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