EGFR-TKIs是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案,相比化疗,均有显着的PFS获益,但遗憾的是,不管是单药的IPASS、OPTIMAL、CONVINCE、Lux-Lung 7和ARCHER 1050研究,还是联合的NEJ 009和NEJ 026,一直没有OS获益。众所周知,OS获益才是晚期肿瘤治疗方案疗效判断的金标准。
FLAURA研究是一项国际多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究,旨在评估奥西替尼单药(80mg PO QD,n=279)或标准EGFR-TKIs单药(SoC,包括吉非替尼 250mg PO QD或厄洛替尼 150mg PO QD,n=277)治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究的主要研究终点是研究者评估的PFS,次要研究终点包括OS、ORR、DCR、缓解深度和安全性等。
FLAURA研究达到主要研究终点,并成功发表于新英格兰医学杂志,
由此,美国NCCN指南推荐泰瑞沙为治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的唯一优选方案,欧洲ESMO指南推荐泰瑞沙为治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者唯一MCBS最高分方案,日本肺癌诊疗指南推荐泰瑞沙为治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者唯一强推荐方案,也是2020年中国CSCO指南EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的Ⅰ级推荐方案(IA类证据)。
奥西替尼的安全性与之前研究报道相似。分析显示,奥西替尼和SoC的中位药物暴露时间分别为20.7个月和11.5个月,奥西替尼的中位暴露时间差不多是SoC的一倍,但3级及以上不良事件发生率反而较低,分别为34%和45%,这更凸显奥西替尼良好的安全属性。另外,使用
据悉,本次ESMO大会,FLAURA研究会公布其中国队列的OS最终数据。FLAURA研究的中国队列共纳入136例患者,随机分为奥西替尼组(71例)和标准EGFR-TKI组(65例,所有中国研究中心均选择吉非替尼为对照药品),值得注意的是:① FLAURA中国队列的主要研究终点是PFS,且达到了主要研究终点,PFS有显着的统计学获益(PFS HR=0.56,95% CI=0.37,0.85),OS只是一个次要研究终点。② 中国队列的统计分析计划(SAP)为探索性分析,最终的结果,无论好坏,其统计学效能是无法与研究根据ITT人群的分析所做的统计学效能相比的。而且据我们了解,这136例中国患者是为了满足CFDA对
虽然PFS作为OS的替代终点,越来越多地被设计为研究的主要研究终点以及新药上市审批的评价标准,但OS是依旧是评价抗肿瘤治疗方案的金标准,得OS才能得天下。据FDA官网报道,ARCHER 1050研究采用Gate-keeping procedure的统计策略,检测的顺序为PFS→ORR→OS。尽管该研究取得了PFS的显着统计学意义,但ORR(75% vs 72%,P=0.4234)和OS未取得显着的统计学意义。而JCO发布的文章提示,NEJ 009研究使用序贯多重检测策略,多个研究终点的统计检验顺序为PFS→PFS2→OS,由于PFS2没有显着的统计学意义(PFS2=20.9个月 vs 18.0个月,P=0.092),后一个次序的OS分析不是正式分析(无法控制Ⅰ类错误的发生),因此最终的OS分析结果没有统计学意义,需要进一步研究来验证。
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