仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)在转移性透明细胞肾细胞癌有好的疗效吗?

2023-01-19 作者: 康必行-小雪

       仑伐替尼加上派武单抗(Keytruda)的组合显示,对于先前接受过PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的转移性透明细胞肾细胞癌(RCC)患者,其抗肿瘤活性令人鼓舞。在IKCS2020虚拟体验中展示了第二阶段试验(NCT02501096)。

  结果表明,根据研究者的评论,在第24周时,根据免疫相关的RECIST(irRECIST)标准,该双态药物引起的客观缓解率(ORR)为53.8%(95%CI,43.8-63.7)。此外,有52例患者确认了部分缓解(PR),而3例患者确诊为完全缓解(CR),通过独立影像检查(IIR)和irRECIST,ORR为52.9%(95%CI,42.8-62.8)。通过IIR和RECISTv1.1标准评估时,ORR也被发现为52.9%(95%CI,42.8-62.8)。

  仑伐替尼和pembrolizumab的组合显示了已接受过抗PD-1治疗的转移性透明细胞RCC患者的抗肿瘤活性,无论先前使用抗VEGF或先前使用nivolumab[Opdivo]加ipilimumab[Yervoy]治疗,其疗效均得以维持。2016年5月,FDA批准VEGF抑制剂仑伐替尼与依维莫司(Afinitor)联合用于先前接受抗血管生成治疗的晚期RCC患者。

  在一项多中心,开放标签的2期临床试验中,研究人员着手检查仑伐替尼加pembrolizumab在RCC患者中的病情已因免疫检查点抑制而恶化。共有104名患者入选RCC队列。为了符合参加资格,患者必须具有转移性透明细胞RCC,并根据RECISTv1.1标准具有可测量的进行性疾病,并在检查点抑制后至少4周被确认。患者每天口服20毫克的仑伐替尼,并每3周服用200毫克的静脉注射派姆单抗。试验的主要终点是第24周的ORR,主要的次要终点包括ORR,无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)以及安全性和耐受性。

  中位年龄为60岁。大多数患者,即77%是男性,有77%曾接受过肾切除术。45%的患者的ECOG绩效状态为0,而55%的患者的状态为1。就风险而言,有36%的患者被确定为良好根据MSK癌症中心(MSKCC)标准的风险,中度风险为42%,不良风险为22%。根据国际转移RCC数据库联合会风险标准,分别有17%,59%和24%的患者具有良好,中等和较差的风险。此外,42%的患者患有PD-L1阳性肿瘤,而41%的患者则没有。16%的患者没有可用的信息。

  结果显示,根据研究者的评论,在接受过抗PD-1/PD-L1先前治疗和VEGF抑制治疗的患者子集中,患者的ORR为60.3%(95%CI,47.7-72.0),n=68和IIR和irRECIST标准以及IIR和RECISTv1.1标准的51.5%(95%CI,39.0-63.8)。在那些未接受过免疫治疗和VEGF治疗的患者中(n=36),ORR分别为52.8%(95%CI,35.5-69.6)和55.6%(38.1-72.1)。在先前接受尼古鲁单抗/依匹莫单抗的患者亚组中(n=38),根据研究者的回顾性评估,仑伐替尼/pembrolizumab的ORR为50.0%(95%CI,33.4-66.6);根据IIR和irRECIST和RECISTv1.1标准,ORR为55.3%(95%CI,38.3-71.4)。

  根据研究者的评价,未接受过nivolumab/ipilimumab(n=66)治疗的患者接受来伐替尼/pembrolizumab的ORR为62.1%(95%CI,49.3-73.8)。根据IIR,irRECIST和RECISTv1.1标准,这些患者的ORR为51.5%(95%CI,38.9-64.0)。无论患者是否接受VEGF靶向治疗或先前的nivolumab加ipilimumab治疗,ORR都是相似的。

  此外,每次研究者审查对仑伐替尼/pembrolizumab的反应中位时间为2.1个月,根据IIR和iRECIST标准为2.6个月,而根据IIR和RECISTv1.1标准为2.7个月。根据RECISTv1.1标准,接受仑伐替尼加pembrolizumab的大多数患者出现肿瘤缩小,其中7例患者报告通过IIR减少了靶病变100%。值得注意的是,发现这些反应是持久的。总体而言,根据RECISTv1.1标准,IIR得出的仑伐替尼/pembrolizumab的中位PFS为10.8个月(95%CI,7.8-13.6),根据irRECIST标准为11.8个月(95%CI,9.5-17.7)。报告的双峰还没有达到中位操作系统(95%CI,16.7-未达到[NR])。

  在接受过抗VEGF治疗的患者中,仑伐替尼/pembrolizumab的中位PFS为9.4个月(95%CI,7.4-13.1),而OS的中位值为NR(95%CI,16.7–NR)。在先前未接受VEGF抑制的患者中,中位已达到PFS(95%CI,9.5–NR)或中位OS(95%CI,14.9–NR)。在先前接受了尼伏鲁单抗加ipilimumab治疗的患者中,PFS中位数为11.1个月(95%CI,5.5–NR),而OS中位数为14.9个月(95%CI,13.1–NR)。在那些未接受过双重免疫疗法治疗的患者中,PFS的中位数为10.4个月(95%CI,7.6-15.8),而尚未达到OS的中位数(95%CI,NR–NR)。

  该试验的中位治疗时间为8.3个月。仑伐替尼的预期剂量中位数为73%,pembrolizumab给药的中位数为12。此外,仑伐替尼的剂量中位数据报道为14.59mg/day。在安全性方面,有99%(n=103)报告了与仑伐替尼/pembrolizumab治疗相关的毒性反应;60%(n=62)的患者严重程度达到3或4级。具体而言,报告了5种4级治疗相关的不良反应(TRAE),包括增加的天冬氨酸转氨酶,增加的脂肪酶,憩室炎,大肠穿孔和心肌梗塞。还报告了两种5级毒性,即上消化道出血和猝死。

  15名患者出现毒性反应,导致治疗中断。64例患者需要降低仑伐替尼的剂量,而45例患者需要降低pembrolizumab的剂量。在接受联合治疗的患者中,有20%或更多的患者报告了TRAE,包括疲劳(55%,任何等级;5%,3级),腹泻(分别为46%和8%),蛋白尿(38%和10%),高血压(38%和21%),高血压(38%和21%),发声障碍(37%和0%),口腔炎(33%和0%),恶心(32%和2%),食欲下降(31%和0%),关节痛(30%和1%),掌-红斑感觉异常综合征(26%和0%),甲状腺功能减退(25%和0%)和头痛(23%和0%)。

  在这个人群中,没有发现新的安全信号。为进一步研究该方案的有效性,目前正在进行一线治疗的3期试验。在一项多中心,随机,开放标签的3期CLEAR试验中(NCT02811861),研究人员正在比较仑伐替尼加依维莫司和仑伐替尼加pembrolizumab与舒尼替尼(Sutent)作为晚期RCC患者的一线治疗的安全性和有效性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)联合KEYTRUDA对多种实体瘤都有效?

  更多药品详情请访问  仑伐替尼  https://www.kangbixing.com/drug/lwlftn/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。