吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)的哪个方案使白血病患者的复发生存率减少?

2023-01-19 作者: 康必行-小娟

  吉妥单抗(吉妥珠单抗)是一种靶向CD33的免疫偶联物,常被用于治疗急性髓系白血病(AML)。吉妥单抗在于CD33抗原结合时,它可以被吸收进细胞,然后在癌细胞内释放卡其霉素将其杀死,由于多达90%的AML患者都存在CD333抗原,使得吉妥单抗具有良好的适用性。

  2017年9月1日,美国食品和药物管理局批准吉妥珠单抗奥佐米星(Mylotarg,Pfizer Inc.)用于治疗成人新确诊的CD33阳性急性髓细胞白血病(AML)、成人复发或难治性AML和2岁及儿科患者的AML。对于新诊断的AML患者,Gemtuzumab ozogamicin可与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用,或用于某些成人和儿科患者的独立治疗。

  吉妥珠单抗奥佐米星(Mylotarg,Pfizer Inc.)曾用于FLAG-GO治疗方案(氟达拉滨,阿糖胞苷,粒细胞集落刺激因子和吉妥珠单抗奥佐米星)德克萨斯州休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心已针对难治性AML(急性髓细胞性白血病)。在吉妥珠单抗奥佐米星停售期间,科学家用伊达比星(idarubicin/去甲氧柔红霉素)代替吉妥珠单抗,催生出了FLAG-IDA治疗方案。

  FLAG-GO治疗方案和FLAG-IDA治疗方案均采用诱导疗法且取得了不错的治疗效果。相比较而言,接受FLAG-GO治疗方案的患者无复发生存率和疾病最小残留量方面优势明显。并且,FLAG-GO治疗方案无蒽环类药物,可以间接避免蒽环类药物的毒性副作用。

  QPCR(实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)是一种在DNA扩增反应中,以荧光化学物质测每次聚合酶链式反应(PCR)循环后产物总量的方法。通过内参或者外参法对待测样品中的特定DNA序列进行定量分析的方法。)测定法用于评估巩固治疗期间的融合转录本。融合转录物是由基因融合产生的嵌合RNA,并且特定的融合通常由癌细胞产生。

  该研究招募了2017年至2018年之间新诊断为核心结合因子AML并接受基于FLAG方案治疗的153例患者。中位年龄为49岁,其中15%年龄超过65岁。试验两组的患者在年龄,细胞遗传学亚组和KIT突变几率方面均相似,实验可比性较大。

  实验组的153名AML患者中,有50位接受了FLAG-GO治疗,有103位接受了FLAG-IDA治疗。

  基线状态下,FLAG-IDA组中存在更多的KIT(酪氨酸激酶发生突变者主要是Ⅲ型受体酪氨酸激酶超家族的成员,最常见的受体型酪氨酸激酶突变是c-kit突变。c-kit在60%~80%急性髓系白血病中表达,大部分发生突变。

  c-kit突变有点突变及内部串联重复两种类型,突变率接近17%。)突变,而FLAG-GO治疗的患者中RAS突变(Ras蛋白作为细胞生长的关键性调节因子,与细胞增殖、分化和血管新生密切相关。

  研究发现在人类所有肿瘤中,30%~50%肿瘤都含有Ras基因的突变,突变后的Ras蛋白一直处于活化形式,使信号传递通道处于持续激活状态,刺激细胞不断增殖,最终导致肿瘤形成和发展。)的发生率更高。

  实验中位随访时间为6.5年。在所有患者中,有95%实现了完全缓解。6例患者(4%)完全缓解。其中2例在4周内死亡。5年总生存率为71%,5年无复发生存率为75%。两组之间的总生存期无显着差异,但FLAG-GO的5年无复发生存期明显更好:FLAG-GO组为87%,而FLAG-IDA组为68%(P=.02)

  FLAG-GO方案(而非细胞遗传学亚组)与融合转录物的更大降低有关。在接受FLAG-GO治疗的患者中,有76%的患者通过中整合使融合转录物降低至<0.01,而接受FLAG-IDA治疗的患者中这一比例为42%(P=.002)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)治疗急性髓系白血病的效果如何?

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