维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)显著延长了晚期黑色素瘤患者的无进展生存期?

2023-01-20 作者: 康必行-小娟

  维罗非尼(vemurafenib)是一种低分子量口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂,其中包括BRAFV600E的某些突变形式。在体外相似浓度下维罗非尼还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。在BRAF基因突变会引起BRAF蛋白持续激活,导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖。

  TRICOTEL是一项多中心、开放性、单臂、II期研究,分为两个队列:BRAF V600野生型队列和BRAF V600突变阳性队列。在巴西、法国、德国、匈牙利、意大利、西班牙和瑞士的21家医院和肿瘤中心进行了招募。入组条件为:年龄≥18岁,既往未经治疗的转移性黑色素瘤,至少一个维度CNS转移≥5mm且美国东部肿瘤协作组体能状态≤2。

  BRAF V600野生型队列中的患者接受阿替利珠单抗静脉给药(840mg,每个28天周期的第1天和第15天)加cobimetinib口服给药(60mg,每日一次,第1-21天)。BRAF V600突变阳性队列中的患者接受静脉内阿替利珠单抗(840mg,每28天周期的第1天和第15天)联合口服维莫非尼(720 mg,每日两次)联合口服cobimetinib(60mg,每日一次,第1-21天),第1周期时不使用阿替利珠单抗。

  治疗持续至疾病进展、毒性不耐受或死亡。主要结局是由独立审查委员会(IRC)使用改良的实体瘤疗效评价标准第1.1版评估的颅内客观缓解率(ORR)。由于BRAF V600野生型队列提前关闭,该队列未进行主要终点IRC评估的颅内ORR的分析,而是报告了研究者评估的颅内ORR。

  在BRAF V600突变阳性队列中,接受阿替利珠单抗联合维莫非尼与cobimetinib治疗的60例患者中有41例(68%)发生治疗相关≥3级不良反应(AE),其中最常见的是脂肪酶升高(60例患者中的15例[25%])和血肌酸磷酸激酶升高(10例[17%])。60例患者中的14例(23%)发生了治疗相关严重AE。1例死亡(边缘叶脑炎)被认为与阿替利珠单抗治疗相关。

  BRAF V600野生型队列中接受阿替利珠单抗联合cobimetinib治疗的15例患者中的8例(53%)发生了治疗相关≥3级AE,最常见的是贫血(2例[13%])和痤疮样皮炎(2例[13%])。15例患者中的2例(13%)发生治疗相关严重AE。

  III期IMspire150研究显示对比维莫非尼联合cobimetinib,阿替利珠单抗联合维莫非尼与cobimetinib显著延长了无CNS转移的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者的无进展生存期。

  结果表明,维莫非尼联合cobimetinib初始治疗可减少皮质类固醇的使用,从而使这些患者能够从随后加用阿替利珠单抗中获益。在症状性CNS转移患者中观察到的持续临床获益表明,三联疗法对该需求高度未满足的患者人群有益。仍需要进一步的随访来评估三联疗法对总生存期的影响。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)是复发难治毛细胞白血病患者的新希望?

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