威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)联合疗法可增加细胞死亡并降低运动性?

2023-01-20 作者: 康必行-小伟

  通过细胞学实验和评估了威罗菲尼(BRAF V600E抑制剂)和索拉非尼(TKI)作为单一药物或两药联合在BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT细胞中的作用。作者还使用BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT -PTC临床样本来鉴定肿瘤微环境中差异表达的基因。研究结果表明,联合疗法通过阻值BRAF V600E抑制甲状腺肿瘤细胞肿瘤增殖,增加细胞死亡并降低运动性。

  (TK)信号通路的关键调节因素。尽管已有BRAF V600E和TK抑制剂,但其对BRAF V600E -PTC的治疗效果仍然未知。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

  威罗菲尼在原位肿瘤中产生细胞抑制作用,而联合疗法则会导致肿瘤抑制与肿瘤生长交替。周细胞分泌TSP-1和TGFβ1,诱导pERK1 / 2,pAKT和pSMAD3水平的升高,以克服PTC细胞靶向治疗的抑制作用。这一现象导致BRAF V600E -PTC细胞存活和细胞死亡耐受性增加。研究还发现BRAF WT/V600E-PTC临床样本富含周细胞。TSP-1 /TGFβ1轴的拮抗剂降低了肿瘤细胞的生长并克服了耐药性。

  周细胞通过TSP-1和TGFβ1影响BRAF V600E -PTC的靶向治疗效果,该轴可以作为克服BRAF V600E和TK抑制剂耐药性的新靶点。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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