地拉罗司/恩瑞格(DEFERASIROX)的药理作用与药代动力学

2023-01-20 作者: 康必行-小娟

  地拉罗司用于用于治疗年龄大于2岁的β-地中海贫血患者因频繁输血(每月浓缩红细胞的给予量≥7ml/kg)所致慢性铁过载,也可用于治疗10岁及10岁以上非输血依赖性地中海贫血综合征患者的慢性铁过载。

  药理作用

  DFS具有抗真菌作用(如在富含铁环境中生长的毛霉菌)、抗细胞增殖作用、抗疟疾、抗氧化应激损伤、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药理作用。1.DFS与真菌感染铁是真菌赖以生存的物质,它在真菌的生长和毒性方面扮演相当重要的角色。而铁螯合剂的抗真菌作用可能在于其去除真菌生长所必需的铁,从而达到治疗真菌感染的目的。2.DFS与细胞增殖铁在细胞增殖过程中起非常重要的作用,而铁螯合剂可能具有抗细胞增殖的特性,由此联想到铁螯合剂有可能成为一种新型的抗癌剂用于肿瘤的治疗。

  药代动力学

  DFS是一种三齿状铁螯合剂,与三价铁离子以2∶1比例结合成复合物,从粪便排泄,从而降低体内铁的贮存。由于DFS在血浆中持续存在,可使血浆非转铁蛋白结合铁持续减少,直接清除体内毒性形成的铁。DFS主要代谢途径是经过葡萄糖苷酸化,生成代谢产物M3(酰基葡萄糖苷酸)和M6(2-O-葡萄糖苷酸)。

  不良反应

  大剂量使用DFS可出现某些急性不良反应,如胃肠道症状(15%)和皮疹(11%)。但因这些症状而中断治疗的患者罕见。对于肾功能不全的患者,DFS可引起肌酐Chemicalbook水平升高,38%的患者肌酐水平升高达33%以上,但DFS引起的肌酐水平升高一般不超过正常上限而且尚未见引起进展性肾脏疾病的报道。DFS剂量降低后,13%的患者肌酐水平恢复正常或保持稳定。<1%的患者出现听觉障碍(听力丧失、听力下降)和眼部疾病(晶状体混浊、白内障、眼压升高和视网膜病),因此推荐在开始去铁治疗前及治疗期间每年进行听觉和视觉的检查(包括裂隙灯检查和眼底检查),一旦发现,应考虑停用DFS。

  中国地贫患者地拉罗司的常见副作用有:皮疹、腹痛、腹泻、转氨酶升高、血清肌醉升高,大多数轻微,未发现严重不良反应。地拉罗司可致肾损伤和胃肠道出血,因此建议治疗开始前应检测2次肌酐清除率,治疗初期1个月内每周1次,其后每个月1次。胃肠道出血是该药常见不良反应,对于晚期恶性血液病或血小板减少的老年患者,胃肠道出血可能是致命的,这些患者不大可能从该药中获益。地拉罗司可能导致肝衰竭的严重不良反应,患者用药过程中必须每个月定期监测肝功能,一旦出现难以解释、持续性或进展性的血清氨基转移酶水平升高,应该调整地拉罗司的用法或停药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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