培米替尼(PEMIGATINIB)可抑制恶性细胞的增殖和存活从而达到更好的治疗效果?

2023-01-20 作者: 康必行-小伟

  胆管癌(cholangiocarcinoma)是起源于肝内外胆管的恶性肿瘤,分为肝内胆管癌及肝外胆管癌。肝外胆管癌又分为肝门部胆管癌和远端胆管癌。因为早期症状不明显,所以在明确诊断时,大多数胆管癌患者已经为晚期,但是这时晚期患者已经无法进行手术治疗。

  目前晚期胆管癌有效的系统治疗方案极其匮乏,只能采用一线标准化疗缓解,但是患者客观缓解率(ORR)仅15%-26%,且胆管癌患者常发生耐药。目前胆管癌无标准二线治疗方案,因此临床患者急需新的治疗方案。培米替尼(Pemazyre)是全球首款胆管癌靶向治疗剂,适用于局部晚期或转移性的胆管癌患者,由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。

  培米替尼是一种小分子激酶抑制剂,它的毒性作用低,不良反应少,IC50值(达到50%抑制效果时的药物浓度)小于2nM.因为胆管癌患者的肿瘤基因表现为FGFR2基因融合或其它重排,培米替尼抑制胆管癌患者肿瘤中的纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的高针对性和高效性,使得培米替尼在阻止肿瘤的生长和扩散上表现优秀。

  培米替尼还可以通过激活纤维细胞生长因子受体(FGFR)扩增和融合导致FGFR组成型激活,从而抑制纤维细胞生长因子受体1-3(FGFR1-3)磷酸化和信号传导并降低细胞活力,抑制恶性细胞的增殖和存活,从而达到更好的治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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