莫诺拉韦/莫努匹韦(MOLNUPIRAVIR)临床数据及不良反应和警告注意事项

       2021年11月4日，英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准莫诺拉韦（MK-4482，EIDD-2801）上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中症新冠肺炎（COVID-19）成人患者。

　　2021年12月23日，莫诺拉韦获得美国食品药品监督管理局（FDA）紧急使用授权，用于治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）检测为阳性，且有较高风险发展为重症的轻症或中症新冠肺炎（COVID-19）成年患者。

　　与Paxlovid不同的是，莫诺拉韦最初并非为新冠病毒研发的药物，而是一种广谱的抗病毒药物，最初是为了治疗流感病毒而设计，并且已经表现了较好抗流感病毒的活性，直到全球新冠肺炎的爆发，这款药物被发现对冠状病毒有着很好的活性，才开始用于治疗新冠肺炎的研发。

　　作为一种核糖核苷类似物的前药，莫诺拉韦的作用机制不是直接消灭或抑制病毒，而是“诱骗”病毒，通俗地说，就是药物会诱导病毒RNA聚合酶和自己结合，进行错误复制（突变），最终合成没有感染性的假病毒。

　　在一项III期 MOVe-OUT临床试验（NCT04575597）中，共有1433例轻症或中症新冠肺炎成年患者（18岁及以上）被随机1:1接受800 mg 莫诺拉韦或安慰剂治疗。在基线时，所有随机受试者的中位年龄为43岁；17%的受试者年龄在60岁以上，3%的受试者年龄在75岁或以上；49%为男性。48%的受试者在COVID-19症状出现3天内接受了莫诺拉韦或安慰剂。最常见的危险因素是肥胖（74%）、60岁以上（17%）和糖尿病（16%）。

　　在792例具有可用基线SARS-CoV-2变体/分支鉴定结果的受试者中（占随机总人群的55%），58%的人感染了德尔塔（Delta）病毒、20%感染Mu变异毒株、11%的人感染了Gamma毒株，其余感染了其他变异/进化支。试验的主要终点是在第29天因任何原因住院或死亡的患者百分比结果。有效性结果基于18岁及以上未接种疫苗的成年人，并具有一种或多种预先定义的疾病进展危险因素：60岁以上、糖尿病、肥胖（BMI≥30）、慢性肾病、严重心脏病、慢性阻塞性肺疾病或活动性癌症。试验结果显示，研究发现，到第29天，使用莫诺拉韦将住院或死亡的风险降低了31%，莫诺拉韦组（共709例）有48例（6.8%）患者住院或死亡，而安慰剂组（共699例）有68例（9.7%）住院或死亡。莫诺拉韦组有1例死亡，安慰剂组有9例死亡。两组之间的安全性相似。

　　不良反应

　　1、莫诺拉韦的安全性评估主要基于对COVID-19非住院患者的III期研究中随访至第29天的患者的分析。

　　在接受莫诺拉韦治疗的受试者中，1%的患者因不良事件而中断研究，而接受安慰剂治疗的患者中，3%的患者因不良事件而中断研究。7%接受莫诺拉韦治疗的患者发生严重不良事件，而安慰剂组为10%；大多数严重不良事件与COVID-19有关。莫诺拉韦治疗组最常见的不良反应均为1级或2级。莫诺拉韦治疗组 VS 安慰剂治疗组的最常见不良反应包括：腹泻（2% VS 2%）、恶心（1% VS 1%）、眩晕（1% VS 1%）。

　　2、在授权后使用过程中发现了以下不良反应：免疫系统机能丧失、超敏反应、过敏反应、血管神经性水肿、红斑、皮疹和荨麻疹。

　　警告和注意事项

　　1、胚胎毒性：根据动物生殖研究的结果，莫诺拉韦在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。因此，不建议在怀孕期间使用。

　　在开始使用莫诺拉韦治疗之前，如果临床表明有生育潜力，评估个体是否怀孕。

　　2、超敏反应，包括过敏反应：如果出现临床显着过敏反应或过敏反应的体征和症状，立即停止莫诺拉韦，并开始适当的药物治疗和/或支持性护理。

　　3、骨和软骨毒性：莫诺拉韦不被授权用于18岁以下的患者，因为它可能会影响骨骼和软骨的生长。反复给药后观察到大鼠骨和软骨毒性。莫诺拉韦的安全性和有效性尚未在儿科患者中得到证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫努匹韦/莫洛匹韦(MOLNUPIRAVIR)是何药物？是否有效？

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