卢比卡丁是一种海鞘素衍生物,化学结构独特,能够针对肿瘤细胞内的特定信号通路发挥作用。该药物于2020年6月获得美国食品及药物管理局(FDA)批准,用于治疗含铂治疗后进展的小细胞肺癌患者。
该药物的主要作用机制是抑制RNA聚合酶II的活性。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化,而卢比卡丁能够与之结合,导致肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡,最终减少细胞增殖。此外,卢比卡丁还能与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合,阻断DNA的正常复制和修复过程,进一步增强其抗肿瘤效果。
在WCLC2020期间进行的一项1/2期试验中,卢比卡丁与伊立替康联合使用,治疗小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)达到62%,临床受益率(CBR)为81%,疾病控制率(DCR)为90%。中位缓解持续时间(DOR)为6.7个月以上,中位无进展生存期也达到了6.2个月以上。这些数据表明,卢比卡丁在治疗小细胞肺癌方面具有显著的临床效果。
临床试验中,最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症,发生在61.9%的患者中。此外,腹泻(28.6%)和疲劳(23.8%)也是常见的副作用,但严重程度均为3级。没有因不良事件而中断治疗或发生中毒性死亡的病例。然而,患者在使用卢比卡丁时仍需密切关注其可能的副作用,并在医生指导下进行剂量调整或采取其他必要的治疗措施。
综上所述,
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