康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)是攻克BRAF V600E突变型结直肠癌耐药难题的关键策略

　　在转移性结直肠癌的治疗领域，BRAF V600E突变是一个公认的“棘手”标志，它与侵袭性强、对标准化疗不敏感和预后极差密切相关。这类患者往往在初始治疗后很快出现耐药，后续选择非常有限。康奈非尼联合西妥昔单抗（一种抗EGFR单克隆抗体）的方案，通过上下游协同阻断的巧妙机制，为既往至少一线系统治疗失败的BRAF V600E突变转移性结直肠癌成人患者，开辟了一条新的生存路径。

　　该策略的创新性在于其双管齐下的作用模式。康奈非尼从信号通路的下游精准抑制突变BRAF V600E蛋白的活性，而西妥昔单原则从上游阻断表皮生长因子受体（EGFR）的信号传入。这种组合有效地克服了结直肠癌中复杂的信号交叉对话和反馈激活机制，从而逆转或延缓耐药的产生。关键研究数据证实，与研究者选择的化疗方案相比，康奈非尼联合西妥昔单抗将患者的中位总生存期从5.9个月显著延长至9.3个月，降低了显著的死亡风险。其客观缓解率达到20%，疾病控制率高达52%，这对于难治性结直肠癌而言是一个突破性的进展。

　　在具体用药方案上，推荐剂量为康奈非尼每日一次300毫克口服，联合标准剂量的西妥昔单抗静脉输注。治疗期间，需要重点关注和管理的不良反应主要包括西妥昔单抗相关的皮肤毒性（如痤疮样皮疹、皮肤干燥开裂）以及康奈非尼可能引起的关节痛、疲劳和胃肠道反应。此外，由于西妥昔单抗的影响，低镁血症也较为常见，需要定期监测电解质并及时补充。

　　一位58岁的男性结肠癌肝转移患者可作为例证。他在检测出BRAF V600E突变后，一线FOLFOX方案化疗失败，病情迅速进展。随后他接受了康奈非尼联合西妥昔单抗的治疗。治疗六周后，腹痛减轻，体力有所恢复。治疗十二周时的CT复查显示，肝转移灶缩小约30%，肿瘤标志物癌胚抗原水平大幅下降。该方案使他的疾病稳定维持了十个月之久，期间生活质量得到了显著改善。与瑞戈非尼等多靶点激酶抑制剂相比，康奈非尼联合方案的优势在于靶点更为精准，副作用谱相对可预测和管理，为患者提供了更具针对性的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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