阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)是结直肠癌患者攻克KRAS G12C突变耐药难题的有效策略

　　KRAS G12C突变在结直肠癌中约占3%至4%，这类患者通常对抗EGFR靶向治疗（如西妥昔单抗）原发性耐药，预后相对较差。阿达格拉西布通过强效抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，并与西妥昔单抗联合应用产生协同增效作用，为既往治疗失败的转移性结直肠癌患者提供了重要的后线治疗选择。这种联合策略通过同时阻断上游的EGFR信号和下游的突变KRAS信号，有效克服了结直肠癌中复杂的信号通路冗余和反馈机制，展现了令人鼓舞的疗效。

　　研究数据表明，阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗经治的KRAS G12C突变结直肠癌，客观缓解率可达46%，疾病控制率高达93%，中位无进展生存期约为6.9个月。在临床应用时，联合方案采用阿达格拉西布600毫克每日两次口服，联合标准剂量的西妥昔单抗静脉输注。该方案的管理需综合考量两种药物的不良反应谱，除阿达格拉西布相关的胃肠道反应和肝酶升高外，还需关注西妥昔单抗带来的皮肤毒性（如痤疮样皮疹）和低镁血症等。因此，积极的预防性皮肤护理和定期电解质监测至关重要。一个典型的案例是一位55岁转移性结直肠癌患者，携带KRAS G12C突变，既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗方案后疾病进展。采用阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗后，患者肝转移灶显著缩小，肿瘤标志物水平下降，病情得到有效控制，且毒性反应可控。

　　与瑞戈非尼或呋喹硫尼等多靶点激酶抑制剂相比，阿达格拉西布联合方案的优势在于其作用机制更具针对性，疗效显著提升。该方案为KRAS G12C突变结直肠癌这一难治亚群提供了新的生存机遇，是精准医疗理念的成功实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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