洛莫司汀的抗肿瘤活性源于其产生的氯乙基和异氰酸酯基团。氯乙基部分负责与DNA鸟嘌呤的O6位点形成单加合物,进而发展为链间交联,这是其细胞毒作用的主要机制。其脂溶性使其能有效进入中枢神经系统。在临床应用中,洛莫司汀常与丙卡巴肼和长春新碱联合组成PCV方案,历史上曾作为间变性胶质瘤的辅助治疗选择。在复发胶质母细胞瘤的治疗中,洛莫司汀单药或联合疗法仍是一种常用的化疗选项,尽管其客观缓解率有限,但可为部分患者提供疾病稳定期。在复发性霍奇金淋巴瘤中,它也是挽救性化疗方案的组成部分。
该药物通常每6周一次口服给药,剂量需根据体表面积精确计算。由于其骨髓抑制作用显著且具有延迟性(最低点常出现在给药后4-6周),并且具有累积性,因此治疗期间必须严格、定期监测血常规。最常见的不良反应包括延迟发生的骨髓抑制(白细胞减少、血小板减少、贫血)、恶心、呕吐等。长期的累积剂量可能增加发生骨髓增生异常综合征或急性白血病的风险。此外,也可能引起肺纤维化和肾功能损害。与许多新型靶向药物相比,洛莫司汀的作用缺乏特异性,因此毒性较广泛。与替莫唑胺相比,两者均能入脑,但作用机制、给药方案和毒性谱不同。
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