图卡替尼(Tucatinib)被证明可以延长HER2阳性乳腺癌患者总生存期

2020-10-13 作者: 康必行海外就医

       图卡替尼(Tucatinib)是第一个在一项随机对照试验中证明HER2阳性转移性脑转移性乳腺癌患者的总生存期延长的酪氨酸激酶抑制剂,来自脑转移患者的研究结果的报告也同时发表在临床肿瘤学杂志上。

  在ASCO上进行的分析集中于HER2CLIMB研究中的一部分患者,该患者存在脑转移,不需要立即对其CNS病变进行局部治疗。如果确实需要局部治疗,则可以对其进行治疗,然后在冲洗期后合格。在治疗的前24周中,每6周需要进行MRI检查,然后每9周进行一次。在该试验的291例脑转移患者中,有108例在基线时进展为活动性转移,有66例未经治疗的活动性转移,有117例治疗的脑转移稳定且无进展迹象。图卡替尼(Tucatinib)组治疗了198例脑转移患者,对照组则治疗了93例。在分析中,研究人员仅根据功效指标,才根据RECIST 1.1标准对脑病变的反应和进展进行了研究。两臂的平均年龄均超过50岁,并且99%的患者为女性。两组患者的雌激素受体阳性疾病和ECOG表现状态均为1。对于局部脑转移治疗,图卡替尼(Tucatinib)组中有70.7%的患者接受过放射治疗,接受过手术的患者为16.7%,而安慰剂组分别为68.8%和14.0%。

  在1年时,图卡替尼(Tucatinib)组中CNS-PFS的发生率定义为从随机化到脑部疾病或死亡或死亡的时间,托卡替尼组为40.2%(95%CI,29.5%-50.6%),而对照组为0%。所有脑转移患者的对照组,CNS进展或死亡风险降低68%(HR,0.32; 95%CI,0.22-0.48; P <.00001)。三联体的中位CNS-PFS为9.9个月(95%CI,8.0-13.9),双联体的中位值为4.2个月(95%CI,3.6-5.7)。

  图卡替尼(Tucatinib)组总脑转移人群的OS率为70.1%(95%CI,62.1%-76.7%),而安慰剂组在1年时为46.7%(95%CI,33.9%-58.4%),导致死亡风险降低42%(HR,0.58; 95%CI,0.40-0.85; P = .005)。图卡替尼(Tucatinib)和安慰剂组的中位OS为18.1个月(95%CI,15.5到不可评估[NE]),而12.0个月(95%CI,11.2-15.2)。  在患有活动性脑转移的患者中,无论是否接受治疗,加入图卡替尼(Tucatinib)后中枢神经系统进展或死亡的风险降低了64%,这表明中枢神经系统PFS率为35.0%(95%CI,23.2%-47.0%) )则与安慰剂组的0%相比(HR,0.36; 95%CI,0.22-0.57; P <.0001)。使用图卡替尼(Tucatinib)方案治疗的具有活动性脑转移的患者中位CNS-PFS为9.5个月(95%CI,7.5-11.1),而安慰剂方案为4.1个月(95%CI,2.9-5.6)。  在患有活动性脑转移的患者中加入图卡替尼(Tucatinib)可降低51%的死亡风险(HR,0.49; 95%CI,0.30-0.80; P = .004)。在1年时,图卡替尼(Tucatinib)组的OS率为71.7%(95%CI,61.4%-79.7%),而安慰剂组为41.1%(95%CI,25.5%-56.1%),中位OS为2组分别为20.7个月(95%CI,15.1-NE)和11.6个月(95%CI,10.5-13.8)。

  在具有稳定脑转移的患者中,使用图卡替尼(Tucatinib)1年的CNS-PFS率为53.3%(95%CI,31.4%-71.0%),而不使用0%的CNS-PFS率降低了69%死亡(HR,0.31; 95%CI,0.14-0.67; P = 0.002)。使用图卡替尼(Tucatinib)方案治疗的中位CNS-PFS为13.9个月(95%CI,9.7-32.2),而接受对照方案的中位CNS-PFS为5.6个月(95%CI,3.0-9.5)。在患有稳定的脑转移的患者中,加入图卡替尼(Tucatinib)治疗后死亡风险降低了12%(HR,0.88; 95%CI,0.45-1.70; P = .70)。图卡替尼(Tucatinib)组和安慰剂组在1年时的OS发生率分别为67.6%(95%CI,53.8%-78.0%)和55.6%(95%CI,34.1%-72.6%),中位OS为15.7个月(95%CI,13.8-NE)和13.6个月(95%CI,10.2-22.0)。曲妥替尼/曲妥珠单抗/卡培他滨组的可测量颅内疾病患者的确诊颅内客观反应率(ORR-IC)为47%(95%CI,33.7%-61.2%),而20%(95%CI,5.7%) -43.7%)在安慰剂/曲妥珠单抗/卡培他滨组中(P = .03)。图卡替尼(Tucatinib)组和安慰剂组的颅内反应中位持续时间分别为6.8个月(95%CI,5.5-16.4)和3.0个月(95%CI,3.0-10.3)。

  在接受局部治疗后继续接受研究治疗的脑部独立进展(CNS首次进展)患者中,使用图卡替尼(Tucatinib)治疗组从随机分组到第二次进展或死亡的中位时间为15.9个月(95%CI,11.7-28.2)( n = 21),而安慰剂组为9.7个月(95%CI,4.9-12.0)(n = 9)(HR,0.292; 95%CI,0.11-0.77; P = .009)。从第一个CNS进展到第二个进展或死亡的中位时间分别为7.6个月(95%CI,3.9-11.3)和图卡替尼(Tucatinib)组和安慰剂组的3.1个月(95%CI,1.2-4.1)(HR,0.332; 95%CI,0.13-0.85; P = .02)。对于图卡替尼(Tucatinib)组的患者,更多的患者能够在下一次进展事件发生之前在其临床上有意义的时间内继续使用指定的治疗组。这些结果与HER2CLIMB的初步分析一起证明,图卡替尼(Tucatinib),曲妥珠单抗和卡培他滨的三联体是HER2阳性转移性乳腺癌患者颅内和颅外疾病的有效治疗方案。

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