卡博替尼(Cabozantinib)的获批使晚期肝癌患者又多了一个选择!

2020-11-09 作者: 康必行-小喆

      作为最具有“中国特色”的癌症,中国的肝癌患者数量庞大,全球每年的新增肝癌患者中,中国患者占比50%以上,而其中又以乙肝肝癌最为常见。由于肝癌的隐匿性,大部分肝癌一经发现,就是晚期。

  肝癌的常见治疗手段包括手术切除、消融术、栓塞术、靶向治疗、放射治疗。卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),属于靶向治疗的范畴。

  临床数据

  此次获批基于临床试验CELESTIAL ,试验代号:NCT01908426,这是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验,试验对象是曾接受索拉非尼治疗且Child Pugh A级的肝细胞癌患者。患者随机分组至卡博替尼组(N=470,60mg,QD)和安慰剂组(N=237)。研究的主要终点是OS,次要终点是PFS和ORR,每8周进行一次肿瘤评估。

  试验共入组707名患者,年龄中位数为64岁(22至86岁),82%为男性,56%为白人,34%为亚洲人。基线ECOG评分为0(53%)或1(47%)。发生HCC的病因为HBV占38%,HCV占21%,40%的病因是HBV或HCV以外的原因。78%的患者存在血管浸润或肝外转移,41%的患者甲胎蛋白(AFP)水平≥400 mcg/L.所有患者均既往接受索拉非尼治疗,27%的患者既往接受过两种系统治疗方案。

  试验结果表明,两组患者的中位OS为10.2个月 VS 8.0个月,两组患者的中位PFS为5.2个月VS 1.9个月,两组的ORR为4% VS 0.4%。

  不良反应

  卡博替尼组最常见的不良反应为:腹泻(54%)、食欲减退(48%)、手足综合征(简称PPE,46%)、疲劳(45%)、恶心(31%)、高血压(30%)、呕吐(26%)、虚弱(22%)、发音困难(19%)、体重减轻(17%)、黏膜炎症(14%)、口腔炎(13%)、味觉障碍(12%)、呼吸困难(12%)、消化不良(10%)……

  卡博替尼组最常见的3 - 4级不良反应为:手足综合征(17%)、高血压(16%)、疲劳(10%)、腹泻(10%),虚弱(7%),食欲减退(6%)导致死亡的不良反应包括:肝功能衰竭、肝肾综合征、食管支气管瘘、门静脉血栓形成、肺栓塞、上消化道出血。

  卡博替尼组最常见的实验室异常数据包括:LDH升高(84%)、ALT升高(73%)、AST升高(73%)、血小板减少(54%)、低白蛋白血症(51%)、中性粒细胞减少(43%)、ALP升高(43%)、低磷血症(25%)、低钾血症(23%)、低镁血症(22%)……

  临床试验中,62%的患者下调了剂量,33%的患者将剂量调整至20mg每天。导致剂量下调最常见的不良反应是:PPE、腹泻、疲乏、高血压、AST升高。84%患者因为不良反应中断了治疗,16%的患者因为不良反应永久停药。导致永久停药最常见的不良反应是:PPE(2%)、疲劳(2%)、食欲下降(1%)、腹泻(1%)、恶心(1%)。

  剂量调整

  针对HCC的推荐剂量为60mg每次,每日一次,用至少8oz(约237ml)水,饭前一小时或饭后两小时(空腹)吞服。

  暂时停药

  出现以下情况时,考虑暂时中止治疗。

  1、不可耐受2级不良反应。

  2、出现3-4级不良反应。

  3、颌骨骨坏死。

  经治疗后不良反应改善(回归基线或降至1级),可以重新恢复卡博替尼治疗。先前剂量为60mg的,重新恢复治疗时推荐剂量为40mg.先前剂量为40mg的,重新恢复治疗时推荐剂量为20mg.先前剂量为20mg的,重新恢复治疗时推荐剂量为20mg,若仍旧无法耐受,则永久停药。

  永久停药

  出现以下任意一种情况时,需永久终止治疗。

  1、大出血。

  2、胃肠穿孔或难以处理的瘘管。

  3、严重血栓栓塞事件(如心肌梗死、脑梗死)。

  4、最佳医疗支持下仍出现的高血压危象或严重高血压。

  5、肾病综合征。

  6、脑病综合症。

  卡博替尼的获批使晚期肝癌靶向治疗又多了一个选择。同时,卡博替尼联合阿特珠单抗(T药)对比索拉非尼一线治疗肝细胞癌的三期临床试验也于2018年11月启动,期待能有好的临床数据。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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