西妥昔单抗(Cetuximab)一线治疗耐药后怎么办?

2020-11-13 作者: 康必行-小喆

       Rechallenge,也就是说如果一个药物耐药之后,经过一段时间的其他治疗,再次使用该药可能依旧有效。这是一项二期临床研究,入组了28个病人,这些病人都是Ras和BRAF基因野生型的晚期肠癌。他们一线使用西妥昔单抗(西妥昔单抗)联合伊立替康方案治疗,最初治疗有效,后面又表现为临床耐药,耐药的原因可能是出现了Ras基因突变,或者其他的耐药原因。

  这些病人二线使用其他的治疗措施,二线治疗耐药之后,在三线治疗时再次使用西妥昔单抗联合伊立替康治疗,发现部分病人仍有治疗效果,而且这与Ras基因有一定的关系。这28名入组的病人,在一线使用西妥昔单抗联合伊立替康治疗时效果明显,有6个病人肿瘤病灶显著缩小,9个病人病人稳定,治疗应答率21%,疾病控制率54%。

       这些病人在三线再次使用西妥昔单抗和伊立替康的时候,使用血液样本用数字PCR的方式检测RAS基因的突变状态,其中12个病人发现有Ras基因突变,这些病人的RAS基因突变是在一线西妥昔单抗治疗时产生的,它们导致了对西妥昔单抗的耐药,在后续二线治疗的时候,没有消减下去,这种情况下他们再使用西妥昔单抗治疗后效果可能不会很好。如上图所示,一些Ras基因野生型的病人,再次使用西妥昔单抗联合伊立替康的无进展生存期超过了40周,也就是10个月。这些都是争取回来的。

  事实确实如此,没有检测出Ras基因激活突变的病人,再次使用西妥昔单抗联合伊立替康的时候,他们肿瘤病灶缩小,达到了部分缓解。这些病人的无进展生存期显著高于Ras基因突变的病人,分别是4个月和1.9个月。

  总结这部分内容,也就是一线适合西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗的晚期肠癌病人,如果一线治疗效果很好,那么在一线治疗病情进展之后,二线使用其他的治疗措施,在三线治疗时,可以抽血使用数字PCR的方式检测Ras基因和BRAF基因的突变状态,如果Ras和BRAF基因为野生型,那么可以再次使用西妥昔单抗联合伊立替康治疗,病人仍可以获得较好的治疗效果。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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