帕比司他(Panobinostat)联合疗法能否改善MM患者的生存预后?

2020-11-19 作者: 康必行-小喆

  多发性骨髓瘤(MM)治疗方案的优化和完善使患者的总生存期(OS)得到显著改善。治疗方案的改进主要基于两种药物:蛋白酶体抑制剂(硼替佐米和卡非佐米)和免疫调节制剂(IMiDs,沙利度胺,来那度胺和泊马度胺)。虽然新药疗法明显改善了MM患者的生存预后,但当前的治疗方案并不能治愈该病,并且不能满足需接受后续治疗的患者。因此,目前急需开发其它新作用机制的新型药物以满足经蛋白酶体抑制剂或IMiDs治疗后发生疾病进展的患者。

  帕比司他通过抑制一类叫组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 的活性而发挥作用。这一过程可能延缓了MM患者体内浆细胞的过度发生,或导致这些危险细胞死亡。一项PANORAMA1试验表明,与安慰剂+硼替佐米+地塞米松(Pbo-BTZ-Dex)相比,帕比司他+硼替佐米+地塞米松(PAN-BTZ-Dex)明显增加了复发/难治MM患者的无进展生存期(PFS)。

  该3期试验中,研究小组评估了患者的预后情况,这些患者先前均接受过某些治疗:免疫调节药物疗法(IMiD;n = 485),硼替佐米+ IMiD(n =193),包括硼替佐米+ IMiD在内的至少2种疗法(n= 147)。曾接受过治疗的亚组中PAN-BTZ-Dex vs Pbo-BTZ-Dex的中位PFS分别为:IMiD(12.3 vs 7.4个月 HR,0.54;95% CI,0.43-0.68)、硼替佐米 + IMiD(10.6 vs 5.8个月;HR,0.52;95% CI,0.36-0.76)、包括硼替佐米 + IMiD在内的至少2种疗法(12.5 vs 4.7个月;HR,0.47;95% CI,0.31-0.72)。先前接受过治疗的亚组中经PAN-BTZ-Dex治疗后,常见的3/4级不良反应包括血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞增多、腹泻和虚弱/疲乏。对于先前经硼替佐米+1种IMiD治疗的患者,安慰剂组和治疗组的治疗相关死亡率相近。

  该分析证实了先前接受至少2种疗法治疗后的患者经PAN-BTZ-Dex治疗后,PFS明显延长。该治疗方案同样适用于预后较差和治疗受限的MM患者。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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