布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)治疗不同肿瘤都有什么不良反应?

2020-11-20 作者: 康必行-小喆

  接受布加替尼治疗的患者会出现严重的、危及生命的与肺间质疾病(ILD)/肺炎症状一致的不良反应。在ALTA试验中,90 mg组发生ILD/肺炎的比例为3.7% (90 mg每日一次),90→180 mg组(90 mg每日一次,共7天,后改为180 mg每日一次)发生ILD/肺炎的比例为9.1% 。与ILD/肺炎症状一致的不良反应较早发生在开始使用布加替尼后9天内,6.4%的患者中位发病时间为2天;2.7%发生3~4级不良反应。

  监测新的或恶化的呼吸系统症状(如呼吸困难、咳嗽等),特别是在开始服用布加替尼的第一周。对任何有新的或恶化的呼吸系统症状的病人停用布加替尼,并及时评估是否为ILD/肺炎或其他原因引起的呼吸系统症状(如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎)。对于1级或2级的ILD/肺炎,在恢复到基线水平后,可恢复布加替尼并按下文中表1减少剂量,也可永久停用布加替尼。3级或4级ILD/肺炎或1级或2级ILD/肺炎复发,则永久性停用布加替尼

  高血压

  在ALTA试验中,接受布加替尼治疗的90mg组有11%的患者出现高血压,而接受90→180mg治疗的患者有21%出现高血压。3级高血压总体发生率为5.9%。

  如患者本身有高血压,则在治疗前控制血压。在接受布加替尼治疗2周后,监测血压,此后至少每月一次。尽管有最佳的降压治疗,但对3级高血压仍停用布加替尼。当病情缓解或改善到1级时,恢复使用布加替尼并减少剂量。4级高血压或复发3级高血压考虑永久性停用布加替尼。

  在与引起心动过缓的降压药联合使用时要谨慎。

  心动过缓

  布加替尼可导致心动过缓。在ALTA试验中,心率低于每分钟50次(bpm)的发生率,90mg组为5.7%,90→180mg组为7.6%。90 mg组有1例(0.9%)发生2级心动过缓。

  在治疗期间监测心率和血压。如果不能避免同时使用已知导致心动过缓的药物,则应更频繁地监测。

  对于有症状的心动过缓,停用布加替尼,并对已知引起心动过缓的药物进行复查。如果一种已知引起心动过缓的伴随药物被确定,则停用或剂量调整,在症状性心动过缓得到缓解后,恢复相同剂量的布加替尼;否则,在症状性心动过缓消退后,应减少布加替尼的剂量。危及生命的心动过缓应停用布加替尼。

  视觉障碍

  在ALTA试验中,导致视觉障碍的不良反应包括:视力模糊、复视和视力下降。在接受布加替尼治疗的90 mg组中有7.3%的患者出现了不良反应,在接受布加替尼治疗的90→180 mg组中有10%的患者出现了不良反应。90→180 mg组发生3级黄斑水肿及白内障各1例。

  建议患者报告任何视觉症状。对出现新的或恶化的2级或更严重的视觉症状的患者,停用布加替尼,并进行眼科评估。当2级或3级视觉障碍恢复到1级或基线时,恢复布加替尼并减少剂量。4级视觉障碍永久性停用布加替尼。

  肌酸磷酸激酶(CPK)升高

  在ALTA试验中,在接受布加替尼治疗的患者中,90mg组有27%的患者肌酸磷酸激酶(CPK)升高,90mg→180mg组有48%的患者肌酸磷酸激酶(CPK)升高。90 mg组3-4级CPK升高发生率为2.8%,90→180 mg组为12%。

  CPK升高导致剂量减少发生在1.8%的90mg组患者和4.5%的90→180mg组患者中。

  建议病人报告任何原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力。在治疗期间监测CPK水平。在3级或4级CPK升高时,暂时停用布加替尼。当症状消退或恢复到1级或基线时,按下文表2所述恢复相同剂量或减少布加替尼剂量。

  胰腺酶升高

  在ALTA试验中,淀粉酶升高在90 mg组占27%,在90→180 mg组占39%。90mg组有21%的患者脂肪酶升高,90→180mg组有45%的患者脂肪酶升高。3级或4级淀粉酶升高在90mg组和90→180mg组中分别为3.7%和2.7%。90 mg组中有4.6%的患者出现3级或4级脂肪酶升高,90→180 mg组中有5.5%的患者出现3级或4级脂肪酶升高。

  在治疗过程中监测脂肪酶和淀粉酶。3级或4级胰腺酶升高应停用布加替尼。当症状消退或恢复到1级或基线时,按下文表2所述恢复相同剂量或减少布加替尼剂量。

  高血糖

  在ALTA试验中,43%接受布加替尼治疗的患者出现新的或恶化的高血糖。根据实验室对空腹血糖水平的评估,有3.7%的患者出现3级高血糖。20例(10%)糖尿病或葡萄糖耐受不良患者中,有2例(10%)在接受布加替尼治疗时需要注射胰岛素。

  开始使用布加替尼前评估空腹血糖并定期检测,根据需要使用或优化降糖药。如果在最佳的医疗管理下无法实现适当的高血糖控制,则在实现适当的高血糖控制之前不要使用布加替尼,并考虑如下文表1所述减少布加替尼的剂量或永久停用布加替尼。

  胚胎毒性

  根据其作用机制和动物实验结果,孕妇接受布加替尼可引起胎儿损害。目前还没有在孕妇中使用布加替尼的临床数据。在器官发育期间给予怀孕大鼠12.5 mg/kg/d的布加替尼可导致剂量相关的骨骼异常,当剂量为25mg/kg/d或更高时,胎儿的体重会下降。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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