据统计,AML确诊时患者中位年龄为68岁。AML老年患者有更大几率具有与治疗耐药相关的临床特征,例如治疗相关疾病,不良细胞遗传学或分子异常和早期血液学异常。此外,老年患者一般不耐受强化化疗方案,而且接受强化化疗的老年患者治疗相关死亡率较高。
约12-15%的AML患者具有IDH2突变,老年患者发生频率更高。阿扎胞苷(azacitidine)的III期研究中,≥65岁新诊断AML患者突变分析表明23%的患者在进入研究时已有IDH2突变。IDH2蛋白在柠檬酸循环中起着重要作用,催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)。突变的IDH蛋白具有异常形态,能够将α-KG还原为竞争型产物2-羟基-D-谷氨酸(2-HG)。2-HG竞争性抑制a-KG依赖性酶,进而影响表观遗传学和造血分化。
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