维罗非尼(Vemurafenib)治疗BRAF突变CRC效果如何?

2020-12-28 作者: 康必行-小喆

  JCO在10月online的一篇Ⅱ期研究显示,尽管维罗非尼在治疗携带BRAF突变的黑色素瘤患者中取得了很好的效果,但是在同样携带BRAF突变的CRC患者中,则未能表现出治疗活性。NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY对该研究进行了报道评论,医脉通编译。

  携带BRAF突变的结直肠癌(CRC)患者预后非常差。尽管BRAF抑制剂维罗非尼在黑色素瘤中显示出了里程碑式的活性,但是在CRC患者中并未很好的体现出来。

  在一项研究1中的拓展队列里,21位携带BRAFV600E突变的转移性CRC患者接受了维罗非尼治疗,应用剂量依据维罗非尼治疗黑色素瘤的Ⅱ期试验中的剂量。结果显示,维罗非尼单药并没有在这类患者中表现出显著的临床活性:中位无进展生存为2.1个月,中位总生存为7.7个月。

  由于前临床研究显示,PI3K信号的激活有可能通过EGFR反馈激活对BRAF抑制剂耐药,因此拓展队列中的患者都进行了总EGFR表达评估。在拓展队列中,未观察到总EGFR表达与临床活性相关。但是同时检测到KRAS和NRAS存在低频率突变,提示了获得性维罗非尼耐药的一种可能的机制。

  在Nature上发表的前临床数据显示结肠癌中,BRAFV600E抑制剂能引发迅速的EGFR反馈激活,而这使肿瘤细胞可以继续增殖2.在黑色素瘤细胞中之表达较低水平的EGFR,且并不受该反馈激活的影响。因此,维罗非尼不能充分抑制MAPK通路有可能是其在治疗CRC时缺乏临床活性的原因,这也为联用BRAF治疗和EGFR治疗提供了理论基础。

  该研究的第一作者,Scott Kopetz最后评论道:“这项Ⅱ期治疗CRC的临床试验结果,将在指导依据肿瘤基因设计的篮子试验方面,产生重大的影响。”如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!点击拓展阅读:维罗非尼(VEMURAFENIB)治疗带有BRAFV600突变的其它癌种的效果如何?

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