厄达替尼(Erdafitinib)一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂?

2021-01-08 作者: 康必行-小喆

  美国FDA加速批准了强生公司旗下杨森公司的口服小分子泛FGFR抑制剂厄达替尼(Erdafitinib,商品名Balversa),用于治疗携带FGFR2/3突变或融合,在铂类化疗期间或化疗后(包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内)出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

  厄达替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点有FGFR1-4、RET、CSF1R、PDGFRA/B、FLT4、 KIT和VEGFR2.厄达替尼导致的高磷血症来自其对FGFR信号通路的持续抑制。

  厄达替尼服药2.5小时后达到血药浓度峰值,平均半衰期为59小时,二周后达到稳态,Cmax1399ng/mL,血药浓度蓄积倍数为4.血浆蛋白结合率99.8%,表观分布体积29升,表观清除率0.362升每小时。

  与高脂食物随餐口服厄达替尼时,血药浓度没有临床意义上的影响。

  患者的性别、年龄、体重、轻到中度肾功能损害和轻度肝功能损害,无需调整厄达替尼的剂量。

  厄达替尼主要通过肝CYP2C9和CYP3A4酶代谢。

  厄达替尼不是BCRP,OATP1B,OATP1B3,OAT1,OAT3,OCT1,MATE-1和MATE-2K的抑制剂,它是P-gp和OCT2的抑制剂,但P-gp抑制剂对其血药浓度没有影响。

  厄达替尼是CYP3A4诱导剂和时间依赖性CYP3A4抑制剂。

  如果与中效以上CYP2C9抑制剂合用,将会显著增加血药浓度,比如联用氟康唑(一种中效CYP2C9和CYP3A4抑制剂)时,厄达替尼的Cmax增加21%,AUC增加48%。

  如果与强效CYP3A4抑制剂合用,将会增加血药浓度,比如联用伊曲康唑(一种强效CYP3A4抑制剂)时,厄达替尼的Cmax增加5%,AUC增加34%。

  如果与强效CYP2C9或CYP3A4诱导剂合用,比如利福平,将会显著降低血药浓度。

  临床疗效

  BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验,87例尿路上皮癌患者可供评估,中位年龄67岁,79%男性,74%白人,92%PS评分为0-1,66%的患者有转移病灶。97%患者均接受过至少1次含铂化疗,3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗。24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。

  完全缓解率2.3%,部分缓解率29.9%,总有效率32.2%,中位有效持续时间5.4月。

  入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合,如FGFR3突变(R248C, S249C,G370C和 Y373C),FGFR2融合(FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7)和FGFR3融合(FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1)。

  对于FGFR3突变(n=64),总有效率为40.6%;对于FGFR3融合(n=18),总有效率为11.1%;对于FGFR2融合(n=6),总有效率为0%。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!

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