培唑帕尼(PAZOPANIB)联合PD-1治疗肿瘤患者的疗效如何?

2021-01-08 作者: 康必行-小喆

  根据VEGF抑制和PD-1/PD-L1阻断联合应用的临床前数据,开展一项转移性肾细胞癌联合用药的Ⅰ期递增剂量研究,nivolumab(2 mg/kg递增至5mg/kg每3周)联合舒尼替尼(33例患者50 mg/d,持续4周停2周)或培唑帕尼(22例患者800 mg/d)。舒尼替尼联合治疗组的nivolumab剂量扩增至较高剂量并扩大入组患者,可接受既往未经过治疗的患者。

  接受niv⁃olumab + 舒尼替尼82%的患者,以及接受nivolumab+培唑帕尼70%的患者观察到3~4级治疗相关的不良反应,总共舒尼替尼组36%的患者和培唑帕尼组25%的患者因为不良反应终止治疗,培唑帕尼组因剂量限制性肝毒性终止。舒尼替尼组和培唑帕尼组的ORR分别为52%和45%。尽管不良反应增加,该研究的有效率明显比任何单药组都高,尤其是很多患者既往曾接受过全身治疗。

  说明800毫克的培唑帕尼合PD-1的肝脏毒性是很大的,大家要谨慎而为,可能把剂量降到600毫克或者400毫克,肝毒性要小一些,耐受性要好一些!

  另外,一项Ⅰ/Ⅱ期pembrolizumab(K药)联合培唑帕尼的临床研究,Ⅰ期研究20例患者的初步数据在2015年欧洲癌症进展上已报道。联合应用的肝毒性显著,65%(13/20)的患者肝功异常超过3级(全部患者已恢复至1级以下)。全队列中确认的ORR为40%(8/20),其中培唑帕尼800 mg组为60%,600 mg组为20%。培唑帕尼800mg组有1例完全缓解(completeresponse,CR)。需要探索新的剂量模式来降低联合治疗的肝毒性。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!

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