阿西替尼/英利达(AXITINIB)的合成简介

2021-02-20 作者: 康必行-小喆

  用2-甲基-5-硝基苯胺闭环得6-硝基-1H-吲唑,经碘代、DHP保护、Heck偶联、硝基还原得(E)-6-氨基-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑,再经重氮化后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺反应得(E)-N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺,最后与对甲苯磺酸反应脱吡喃保护基得抗肿瘤药阿西替尼,总收率23.2%。

  阿西替尼( axitinib,1),化学名为N-甲基-2-[[3-[(1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1H-吲唑-6-基] 硫基] 苯甲酰胺,由美国辉瑞制药公司研发,2012 年首次在美国上市。本品口服有效,可靶向作用于血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶,强效、选择性地抑制VEGF依赖性受体的磷酸化,从而中断下游信号传递,最终导致肿瘤细胞无法增殖、甚至死亡,对黑素瘤、肾癌、腺癌、甲状腺癌、乳房癌、肺癌和大肠癌具有显著疗效。

  本研究对方法②进行了改进。用价廉易得的2-甲基-5- 硝基苯胺闭环得4,4经碘代、DHP保护、Heck偶联、硝基还原得(E)-6-氨基-3-[2-(吡啶-2- 基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(8),8经重氮化后直接与3反应得(E)-N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺(9),再与对甲苯磺酸反应脱吡喃保护基得1.如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信!

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